Chemoterapie plus Protonová chemoterapie u lokálně pokročilého karcinomu pankreatu

Současný trend směřující k využívání biologie onemocnění, jak se ukazuje v průběhu chemoterapie, k lepšímu výběru pacientů, kteří budou mít prospěch z chemoradioterapie (CRT), se zdá být nejpragmatičtějším způsobem, jak postupovat, dokud nebudeme mít lepší prostředky k předpovědi nádoru. chování a aktivnější systémové látky. To vedlo ke zvýšenému zájmu o léčebné režimy zahrnující indukční chemoterapii s cílovou látkou následovanou CRT a další chemoterapii u nemocí, které nesou vysoké riziko systémového relapsu.

Studie PA.3 byla první studií fáze III u pokročilého karcinomu pankreatu, která prokázala výhodu v přežití s ​​přidáním druhého léku, v tomto případě perorálního inhibitoru receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) Erlotinibu ke gemcitabinu. Schválení poskytuje důležitý důkaz koncepce týkající se použití novějších „cílených“ terapií u rakoviny slinivky břišní 7. Terapie svazkem protonů může vést k nižší toxicitě, zvýšené účinnosti a mohla by přispět ke zlepšení lokální kontroly pacientů s LAPC. Bylo prokázáno, že režim kapecitabinu a oxaliplatiny ((CapOx)) použitý v této studii je účinný u pacientů předléčených gemcitabinem s pokročilým karcinomem pankreatu.

Současná studie poskytne důležité údaje o četnosti recidivy a vzorcích selhání s použitím nejmodernější cílové látky, chemoterapie a technologie protonového paprsku u pacientů s LPAC. Medián přežití 10 měsíců nebo více by byl považován za důkaz režimu potenciálně hodného další studie jako nového léčebného paradigmatu v jedné větvi v budoucí studii fáze III.

Byli zahrnuti pacienti s neresekabilním nebo hraničně resekabilním nemetastazujícím adenokarcinomem pankreatu, jak je definováno směrnicemi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) z roku 2012. Pacienti dostávali neoadjuvantní gemcitabin 1000 mg/m2 IV ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36 a 43 a erlotinib 100 mg perorálně každý den po dobu 1-43 dnů (GE). Pokud se po GE neprokázalo metastatické onemocnění, pak pacientům předcházela protonová terapie na 50,4 Gy ve 28 frakcích se současným kapecitabinem 825 mg/m2 dvakrát denně (PCT). Poté následovala udržovací oxaliplatina 130 mg/m2 v den 1 a kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 2 až 15 (CapOx) po 4 cykly. Primárním cílem studie bylo 1leté celkové přežití (OS). Referenčním ukazatelem bylo 43% jednoleté přežití, jak bylo prokázáno v Radiation Therapy Oncology Group (RTOG/NRG) 98-12. K odhadu jednoročního OS a mediánu OS a přežití bez progrese (PFS) byla použita Kaplan-Meierova metoda.