Chemioterapia più chemioterapia protonica per carcinoma pancreatico localmente avanzato

L'attuale tendenza a utilizzare la biologia della malattia, come diventa evidente durante un periodo di chemioterapia, per selezionare meglio i pazienti che trarranno beneficio dalla chemioradioterapia (CRT) sembra essere il modo più pragmatico di procedere, fino a quando non avremo un mezzo migliore per prevedere il tumore comportamento e agenti sistemici più attivi. Ciò ha portato a un maggiore interesse per i regimi terapeutici che incorporano la chemioterapia di induzione con agente bersaglio seguita da CRT e chemioterapia aggiuntiva per le malattie che comportano un alto rischio di recidiva sistemica.

Lo studio PA.3 è stato il primo studio di fase III nel carcinoma pancreatico avanzato a mostrare un vantaggio in termini di sopravvivenza con l'aggiunta di un secondo farmaco, in questo caso l'inibitore orale del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) Erlotinib alla gemcitabina. L'approvazione fornisce un'importante prova di concetto per quanto riguarda l'uso di nuove terapie "mirate" nel carcinoma pancreatico 7. La terapia con fasci di protoni può comportare una minore tossicità, una maggiore efficacia e potrebbe contribuire a migliorare il controllo locale dei pazienti con LAPC. Il regime di capecitabina e oxaliplatino ((CapOx)) utilizzato in questo studio ha dimostrato di essere attivo in pazienti pretrattati con gemcitabina con carcinoma pancreatico avanzato.

L'attuale studio fornirà dati importanti sui tassi di recidiva e sui modelli di fallimento utilizzando l'agente bersaglio all'avanguardia, la chemioterapia e la tecnologia del fascio di protoni per i pazienti con LPAC. Una sopravvivenza mediana di 10 mesi o superiore sarebbe considerata la prova di un regime potenzialmente degno di ulteriori studi come nuovo paradigma di trattamento in un braccio in un futuro studio di fase III.

Sono stati inclusi pazienti con adenocarcinoma del pancreas non resecabile o borderline resecabile non metastatico, come definito dalle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) del 2012. I pazienti hanno ricevuto gemcitabina neoadiuvante 1000 mg/m2 EV nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36 e 43 ed erlotinib 100 mg per bocca ogni giorno per 1-43 giorni (GE). Se non vi era evidenza di malattia metastatica dopo GE, i pazienti hanno preceduto la terapia protonica a 50,4 Gy in 28 frazioni con concomitante capecitabina 825 mg/m2 due volte al giorno (PCT). Questo è stato seguito da oxaliplatino di mantenimento 130 mg/m2 il giorno 1 e capecitabina 1000 mg/m2 due volte al giorno nei giorni da 2 a 15 (CapOx) per 4 cicli. L'obiettivo primario dello studio era la sopravvivenza globale a 1 anno (OS). Il benchmark era il 43% di sopravvivenza a 1 anno, come dimostrato nel Radiation Therapy Oncology Group (RTOG/NRG) 98-12. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare l'OS a un anno e l'OS mediana e la sopravvivenza libera da progressione (PFS).