Quimioterapia mais próton-quimioterapia para câncer de pâncreas localmente avançado
Um estudo de fase II de gemcitabina e erlotinibe (GE) mais quimioterapia de prótons (PCT) e Capox para câncer pancreático localmente avançado (LAPC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A tendência atual de utilizar a biologia da doença à medida que ela se torna evidente durante o período de quimioterapia para melhor selecionar os pacientes que se beneficiarão da quimiorradioterapia (TRC) parece ser a forma mais pragmática de proceder, até que tenhamos melhores meios de predizer o tumor comportamento e agentes sistêmicos mais ativos. Isso levou ao aumento do interesse em regimes de tratamento que incorporam quimioterapia de indução com agente-alvo, seguida de TRC e quimioterapia adicional para doenças com alto risco de recidiva sistêmica.
O estudo PA.3 foi o primeiro estudo de fase III em câncer pancreático avançado a mostrar uma vantagem de sobrevida com a adição de um segundo medicamento, neste caso, o inibidor oral do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) Erlotinib à gencitabina. A aprovação fornece uma importante prova de conceito em relação ao uso de novas terapias "direcionadas" no câncer pancreático 7. A terapia com feixe de prótons pode resultar em menor toxicidade, maior eficácia e pode contribuir para melhorar o controle local de pacientes com LAPC. O regime de capecitabina e oxaliplatina ((CapOx)) utilizado neste estudo provou ser ativo em pacientes pré-tratados com gencitabina com câncer pancreático avançado.
O estudo atual fornecerá dados importantes sobre as taxas de recorrência e padrões de falha usando o agente alvo de última geração, quimioterapia e tecnologia de feixe de prótons para pacientes com LPAC. Uma sobrevida média de 10 meses ou mais seria considerada evidência de um regime potencialmente digno de estudos adicionais como um novo paradigma de tratamento em um braço em um futuro estudo de fase III.
Pacientes com adenocarcinoma não metastático irressecável ou limítrofe ressecável do pâncreas, conforme definido pelas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) de 2012, foram incluídos. Os pacientes receberam gemcitabina neoadjuvante 1.000 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15, 22, 29, 36 e 43 e erlotinibe 100 mg por via oral todos os dias durante 1-43 dias (GE). Se não houvesse evidência de doença metastática após GE, então os pacientes precediam com terapia de prótons para 50,4 Gy em 28 frações com capecitabina concomitante 825 mg/m2 duas vezes por dia (PCT). Isto foi seguido com manutenção de oxaliplatina 130 mg/m2 no dia 1 e capecitabina 1000 mg/m2 duas vezes por dia nos dias 2 a 15 (CapOx) por 4 ciclos. O objetivo primário do estudo foi a sobrevida global (OS) em 1 ano. A referência foi de 43% de sobrevida em 1 ano, conforme demonstrado no Radiation Therapy Oncology Group (RTOG/NRG) 98-12. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar o OS de um ano e o OS mediano e a sobrevida livre de progressão (PFS).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma não metastático irressecável do pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente
- O American Joint Committee on Cancer (AJCC) estágio I-III com doença irressecável ou limítrofe irressecável, conforme definido pelas diretrizes da NCCN
A ressecabilidade radiológica é definida pelos seguintes critérios na imagem abdominal:
- Nenhuma evidência de extensão do tumor para o eixo celíaco, artéria hepática ou artéria mesentérica superior.
- Nenhuma evidência de envolvimento do tumor ou oclusão da veia mesentérica superior (SMV) ou a confluência da SMV/veia porta
- Nenhuma evidência de metástases viscerais ou peritoneais
- Casos limítrofes e irressecáveis seriam definidos como aqueles que não atendem aos critérios da seção e também não mostram evidência de doença metastática ou intraperitoneal à distância.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Idade > 18 anos
- Adequada reserva hematológica, reserva hepática e função renal
- Glóbulo Branco (WBC) > 2.000 células/mm3
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500 células/mm3
- Plaquetas > 100.000 células/mm3
- Bilirrubina sérica ≤ 2,5 mg/dL
- Creatinina sérica ≤ 2 x limite superior do normal (LSN), ou depuração de creatinina (Ccr) ≥ 30ml/min
- Alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes LSN
- Aspartato transaminase (AST) < 3 vezes LSN
- Albumina > 3,2 g/dl
- O paciente deve assinar o consentimento informado específico do estudo
Critério de exclusão:
- AJCC estágio IV com doença metastática
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group > 2
- Idade < 18 anos
- GB < 2.000 células/mm3
- ANC < 1.500 células/mm3
- Plaquetas > 100.000 células/mm3
- Bilirrubina sérica > 2,5 mg/dL
- Creatinina sérica > 2 x limite superior do normal (ULN), ou depuração de creatinina (Ccr) ≥ 30ml/min
- ALT > 3 vezes LSN
- AST > 3 vezes LSN
- Albumina < 3,2 g/dl
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radiação de prótons
Pré-quimioterapia de prótons (PCT) Os pacientes receberão uma combinação dos agentes (gencitabina mais erlotinibe) por 8 semanas antes da PCT gemcitabina 1.000 mg/m2 IV, dias 1, 8, 15, 29, 36 e 43 Erlotinibe 100 mg po qd dias 1-43 A PCT deve ser iniciada em 4 a 8 semanas após a conclusão da terapia de prótons pré-PCT: 50,4 Gy/28 frações (1,8 Gy por fração) uma vez ao dia durante 5 semanas e meia. Quimioterapia: Capecitabina 825mg/m2 VO duas vezes por dia, começando no dia 1 da terapia de prótons até a conclusão da terapia de prótons Pós-PCT deve ser iniciado em 4 a 6 semanas após a conclusão do PCT Oxaliplatina 130 mg/m2, dia 1 Capecitabina 1000 mg/m2 po duas vezes nos dias 2 a 15 por 14 dias O regime CapOx (capecitabina mais oxaliplatina) é repetido a cada 3 semanas para 4 ciclos |
Gencitabina 1000 mg/m2 iv, dias 1, 8, 15, 29, 36 e 43 Erlotinib 100 mg po qd dias 1-43 Capecitabina 825 mg/m2 po bid M-F, começando no dia 1 da terapia de prótons até a terapia de prótons ser concluída. Quimioterapia pós-próton: Deve ser iniciada em 4 a 6 semanas após o término da quimioterapia com prótons. Oxaliplatina 130 mg/m2 VO duas vezes nos dias 2 a 15 por 14 dias. O regime CapOx (capcitabina mais oxaliplatina) é repetido a cada 3 semanas por 4 ciclos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevivência de um ano
Prazo: Um ano após o término do tratamento.
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Os indivíduos serão acompanhados após a conclusão do tratamento para determinar a duração da taxa de sobrevivência.
O objetivo primário do estudo foi a sobrevida global de 1 ano (OS, falha: morte por qualquer causa).
O método Kaplan-Meier foi usado para estimar o OS de um ano.
Os objetivos secundários foram a frequência de eventos adversos graves, taxa de controle da doença e sobrevida livre de progressão.
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Um ano após o término do tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gary Yang, MD, gyang@llu.edu
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Gemcitabina
- Cloridrato De Erlotinibe
- Capecitabina
Outros números de identificação do estudo
- 5110324
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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