Chemotherapy Plus Proton-kemoterapi för lokalt avancerad pankreascancer

Den nuvarande trenden mot att använda sjukdomens biologi som den blir uppenbar under en period av kemoterapi för att bättre välja ut patienter som kommer att dra nytta av kemoradioterapi (CRT) verkar vara det mest pragmatiska sättet att gå vidare, tills vi har ett bättre sätt att förutsäga tumörer beteende och mer aktiva systemiska agenter. Detta har lett till ett ökat intresse för behandlingsregimer som innehåller induktionskemoterapi med målmedel följt av CRT och ytterligare kemoterapi för sjukdomar som medför hög risk för systemiskt återfall.

PA.3-studien var den första fas III-studien i avancerad bukspottkörtelcancer som visade en överlevnadsfördel med tillägg av ett andra läkemedel, i detta fall den orala epidermala tillväxtfaktorreceptorn (EGFR)-hämmaren Erlotinib till gemcitabin. Godkännandet ger ett viktigt proof of concept avseende användningen av nyare "riktade" terapier vid pankreascancer 7. Protonstrålebehandling kan resultera i lägre toxicitet, ökad effekt och kan bidra till förbättrad lokal kontroll av patienter med LAPC. Kapecitabin- och oxaliplatin ((CapOx))-regimen som används i denna studie har visat sig vara aktiv hos gemcitabin-förbehandlade patienter med avancerad pankreascancer.

Den aktuella studien kommer att ge viktiga data om återfallsfrekvensen och mönster av misslyckande med användning av toppmodern målmedel, kemoterapi och protonstråleteknologi för patienter med LPAC. En medianöverlevnad på 10 månader eller mer skulle anses vara bevis på en regim som potentiellt är värd att studera vidare som ett nytt behandlingsparadigm i en arm i en framtida fas III-studie.

Patienter med icke-metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln som inte är resecerbart eller på gränsen, enligt 2012 års riktlinjer för National Comprehensive Cancer Network (NCCN), inkluderades. Patienterna fick neoadjuvant gemcitabin 1000 mg/m2 IV på dagarna 1, 8, 15, 22, 29, 36 och 43 och erlotinib 100 mg genom munnen varje dag i 1-43 dagar (GE). Om det inte fanns några tecken på metastaserande sjukdom efter GE, föregick patienterna med protonterapi till 50,4 Gy i 28 fraktioner med samtidig capecitabin 825 mg/m2 två gånger per dag (PCT). Detta följdes med underhållsoxaliplatin 130 mg/m2 dag 1 och capecitabin 1000 mg/m2 två gånger per dag dag 2 till 15 (CapOx) under 4 cykler. Det primära studiens mål var 1 års total överlevnad (OS). Riktmärket var 43 % 1-års överlevnad, vilket visades i Radiation Therapy Oncology Group (RTOG/NRG) 98-12. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta ettårs OS och median OS och progressionsfri överlevnad (PFS).