Kjemoterapi Plus Proton-kjemoterapi for lokalt avansert bukspyttkjertelkreft

Den nåværende trenden mot å bruke biologien til sykdommen slik den blir tydelig over en periode med kjemoterapi for å bedre velge ut pasienter som vil ha nytte av kjemoradioterapi (CRT) ser ut til å være den mest pragmatiske måten å gå frem på, inntil vi har et bedre middel til å forutsi tumor atferd og mer aktive systemiske midler. Dette har ført til økt interesse for behandlingsregimer som inkluderer induksjonskjemoterapi med målmiddel etterfulgt av CRT og tilleggskjemoterapi for sykdommer som har høy risiko for systemisk tilbakefall.

PA.3-studien var den første fase III-studien i avansert kreft i bukspyttkjertelen som viste en overlevelsesfordel med tillegg av et annet medikament, i dette tilfellet den orale epidermale vekstfaktorreseptoren (EGFR)-hemmeren Erlotinib til gemcitabin. Godkjenningen gir et viktig proof of concept angående bruk av nyere "målrettede" terapier ved kreft i bukspyttkjertelen 7. Protonstrålebehandling kan resultere i lavere toksisitet, økt effekt og kan bidra til forbedret lokal kontroll av pasienter med LAPC. Kapecitabin- og oksaliplatin ((CapOx))-regimet brukt i denne studien har vist seg å være aktivt hos gemcitabin-forbehandlede pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen.

Den nåværende studien vil gi viktige data om gjentakelsesrater og mønstre for svikt ved bruk av toppmoderne målmiddel, kjemoterapi og protonstråleteknologi for pasienter med LPAC. En median overlevelse på 10 måneder eller mer vil bli ansett som bevis på et regime som potensielt er verdig for videre studier som et nytt behandlingsparadigme i en arm i en fremtidig fase III-studie.

Pasienter med inopererbart eller borderline resektabelt ikke-metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen, som definert av 2012 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer, ble inkludert. Pasientene fikk neoadjuvant gemcitabin 1000 mg/m2 IV på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43 og erlotinib 100 mg gjennom munnen hver dag i 1-43 dager (GE). Hvis det ikke var tegn på metastatisk sykdom etter GE, førte pasientene protonbehandling til 50,4 Gy i 28 fraksjoner med samtidig kapecitabin 825 mg/m2 to ganger per dag (PCT). Dette ble fulgt med vedlikeholdsoksaliplatin 130 mg/m2 på dag 1 og capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig på dag 2 til 15 (CapOx) i 4 sykluser. Det primære studiemålet var 1 års total overlevelse (OS). Referansen var 43 % 1-års overlevelse som vist i Radiation Therapy Oncology Group (RTOG/NRG) 98-12. Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere ett-års OS og median OS og progresjonsfri overlevelse (PFS).