Chemioterapia Plus Chemioterapia protonowa w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka trzustki

Obecna tendencja do wykorzystywania biologii choroby, która staje się widoczna w okresie chemioterapii, w celu lepszej selekcji pacjentów, którzy odniosą korzyści z chemioradioterapii (CRT), wydaje się być najbardziej pragmatycznym sposobem postępowania, dopóki nie będziemy mieli lepszych sposobów przewidywania nowotworu zachowanie i bardziej aktywne czynniki ogólnoustrojowe. Doprowadziło to do wzrostu zainteresowania schematami leczenia obejmującymi chemioterapię indukcyjną z użyciem środka docelowego, po której następuje CRT i dodatkowa chemioterapia w przypadku chorób, które niosą ze sobą wysokie ryzyko nawrotu ogólnoustrojowego.

Badanie PA.3 było pierwszym badaniem fazy III dotyczącym zaawansowanego raka trzustki, w którym wykazano poprawę przeżywalności po dodaniu drugiego leku, w tym przypadku doustnego inhibitora receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), erlotynibu, do gemcytabiny. Zatwierdzenie stanowi ważny dowód słuszności koncepcji dotyczącej stosowania nowszych „celowanych” terapii w raku trzustki 7. Terapia wiązką protonów może skutkować mniejszą toksycznością, zwiększoną skutecznością i może przyczynić się do poprawy miejscowej kontroli pacjentów z LAPC. Udowodniono, że schemat kapecytabiny i oksaliplatyny ((CapOx)) zastosowany w tym badaniu jest aktywny u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, którzy byli wcześniej leczeni gemcytabiną.

Bieżące badanie dostarczy ważnych danych na temat częstości nawrotów i wzorców niepowodzeń przy użyciu najnowocześniejszego środka docelowego, chemioterapii i technologii wiązki protonów u pacjentów z LPAC. Mediana przeżycia wynosząca 10 miesięcy lub dłużej byłaby uważana za dowód na istnienie schematu potencjalnie wartego dalszych badań jako nowego paradygmatu leczenia w jednym ramieniu w przyszłym badaniu III fazy.

Do badania włączono pacjentów z nieresekcyjnym lub granicznym resekcyjnym gruczolakorakiem trzustki bez przerzutów, zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) z 2012 r. Pacjenci otrzymywali neoadiuwantową gemcytabinę w dawce 1000 mg/m2 dożylnie w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36 i 43 oraz erlotynib w dawce 100 mg doustnie codziennie przez 1-43 dni (GE). W przypadku braku cech przerzutów po GE chorzy poprzedzali terapię protonową do 50,4 Gy w 28 frakcjach z jednoczesną kapecytabiną 825 mg/m2 2 razy dziennie (PCT). Następnie podawano podtrzymująco oksaliplatynę 130 mg/m2 w dniu 1 i kapecytabinę 1000 mg/m2 dwa razy dziennie w dniach od 2 do 15 (CapOx) przez 4 cykle. Głównym celem badania było 1-roczne przeżycie całkowite (OS). Punktem odniesienia było 43% 1-roczne przeżycie, jak wykazano w Radiation Therapy Oncology Group (RTOG/NRG) 98-12. Metodę Kaplana-Meiera wykorzystano do oszacowania rocznego OS oraz mediany OS i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).