Chimiothérapie plus protonchimiothérapie pour le cancer du pancréas localement avancé

La tendance actuelle à utiliser la biologie de la maladie telle qu'elle apparaît au cours d'une période de chimiothérapie pour mieux sélectionner les patients qui bénéficieront de la chimioradiothérapie (CRT) semble être la manière la plus pragmatique de procéder, jusqu'à ce que nous ayons un meilleur moyen de prédire la tumeur. comportement et agents systémiques plus actifs. Cela a conduit à un intérêt accru pour les schémas thérapeutiques incorporant une chimiothérapie d'induction avec un agent cible suivie d'une CRT et d'une chimiothérapie supplémentaire pour les maladies qui comportent un risque élevé de rechute systémique.

L'essai PA.3 était le premier essai de phase III dans le cancer du pancréas avancé à montrer un avantage de survie avec l'ajout d'un deuxième médicament, dans ce cas l'erlotinib, inhibiteur oral du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), à la gemcitabine. L'approbation fournit une preuve de concept importante concernant l'utilisation de nouvelles thérapies « ciblées » dans le cancer du pancréas 7. La protonthérapie peut entraîner une toxicité moindre, une efficacité accrue et pourrait contribuer à améliorer le contrôle local des patients atteints de LAPC. Le régime de capécitabine et d'oxaliplatine ((CapOx)) utilisé dans cet essai s'est avéré actif chez les patients prétraités à la gemcitabine atteints d'un cancer du pancréas avancé.

L'essai en cours fournira des données importantes sur les taux de récidive et les schémas d'échec en utilisant un agent cible, une chimiothérapie et une technologie de faisceau de protons de pointe pour les patients atteints de LPAC. Une survie médiane de 10 mois ou plus serait considérée comme la preuve d'un régime potentiellement digne d'une étude plus approfondie en tant que nouveau paradigme de traitement dans un bras dans un futur essai de phase III.

Les patients atteints d'un adénocarcinome non métastatique non résécable ou à la limite de la résécabilité du pancréas, tel que défini par les directives 2012 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN), ont été inclus. Les patients ont reçu de la gemcitabine néoadjuvante 1000 mg/m2 IV les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 et 43 et de l'erlotinib 100 mg par voie orale tous les jours pendant 1 à 43 jours (GE). S'il n'y avait aucun signe de maladie métastatique après GE, les patients ont commencé par une protonthérapie à 50,4 Gy en 28 fractions avec capécitabine simultanée 825 mg/m2 deux fois par jour (PCT). Ceci a été suivi avec de l'oxaliplatine d'entretien 130 mg/m2 le jour 1 et de la capécitabine 1000 mg/m2 deux fois par jour les jours 2 à 15 (CapOx) pendant 4 cycles. L'objectif principal de l'étude était la survie globale (SG) à 1 an. La référence était de 43 % de survie à 1 an, comme démontré dans Radiation Therapy Oncology Group (RTOG/NRG) 98-12. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la SG à un an et la SG médiane et la survie sans progression (PFS).