Chemotherapie plus protonchemotherapie voor lokaal gevorderde alvleesklierkanker

De huidige trend om de biologie van de ziekte te gebruiken, zoals die duidelijk wordt tijdens een periode van chemotherapie, om patiënten beter te selecteren die baat zullen hebben bij chemoradiotherapie (CRT), lijkt de meest pragmatische manier om verder te gaan, totdat we een betere manier hebben om tumoren te voorspellen. gedrag en meer actieve systemische agenten. Dit heeft geleid tot een toegenomen belangstelling voor behandelingsregimes met inductiechemotherapie met target-agent gevolgd door CRT en aanvullende chemotherapie voor ziekten die een hoog risico op systemische terugval met zich meebrengen.

De PA.3-studie was de eerste fase III-studie bij gevorderde alvleesklierkanker die een overlevingsvoordeel aantoonde door toevoeging van een tweede geneesmiddel, in dit geval de orale epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmer Erlotinib aan gemcitabine. De goedkeuring biedt een belangrijk proof of concept met betrekking tot het gebruik van nieuwere "gerichte" therapieën bij alvleesklierkanker 7. Protonenbundeltherapie kan leiden tot lagere toxiciteit, verbeterde werkzaamheid en zou kunnen bijdragen aan een betere lokale controle van patiënten met LAPC. Het is bewezen dat het regime van capecitabine en oxaliplatine ((CapOx)) dat in deze studie wordt gebruikt, werkzaam is bij met gemcitabine voorbehandelde patiënten met gevorderde alvleesklierkanker.

De huidige proef zal belangrijke gegevens opleveren over de recidiefpercentages en faalpatronen met behulp van state-of-the-art targetagent, chemotherapie en protonenbundeltechnologie voor patiënten met LPAC. Een mediane overleving van 10 maanden of langer zou worden beschouwd als bewijs van een regime dat mogelijk verder onderzoek waard is als een nieuw behandelingsparadigma in één arm in een toekomstige fase III-studie.

Patiënten met inoperabel of borderline reseceerbaar niet-gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier, zoals gedefinieerd in de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) uit 2012, werden geïncludeerd. Patiënten kregen neoadjuvant gemcitabine 1000 mg/m2 IV op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 en 43 en erlotinib 100 mg oraal elke dag gedurende 1-43 dagen (GE). Als er geen bewijs was van metastatische ziekte na GE, gingen de patiënten vooraf met protonentherapie tot 50,4 Gy in 28 fracties met gelijktijdig capecitabine 825 mg/m2 tweemaal daags (PCT). Dit werd gevolgd door onderhoudsdosering oxaliplatine 130 mg/m2 op dag 1 en capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags op dag 2 tot 15 (CapOx) gedurende 4 cycli. Het primaire onderzoeksdoel was 1-jaars totale overleving (OS). De benchmark was 43% 1-jaarsoverleving zoals aangetoond in Radiotherapie Oncologie Groep (RTOG/NRG) 98-12. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de eenjarige OS en de mediane OS en progressievrije overleving (PFS) te schatten.