Forstå hvordan kognitiv remediering fungerer (Cog-2)

Arbejdsløshed er en stor belastning for mennesker med alvorlig psykisk sygdom (SMI) såsom skizofreni, med konkurrencedygtige arbejdsrater typisk mellem 10-20 %. I løbet af de sidste to årtier har støttet beskæftigelse (SE) vist sig at forbedre konkurrencedygtigt arbejde hos personer med SMI, og det betragtes nu som en evidensbaseret praksis (EBP). Der er dog behov for at forbedre effektiviteten af ​​SE, da 30-60 % af forbrugerne arbejder lidt eller slet ikke, og job er ofte korte og ender uden succes. Kognitiv remediering, når det kombineres med erhvervsrettet rehabilitering, har vist lovende for at forbedre arbejdsresultater, herunder hos forbrugere i SE. Den mest omfattende undersøgte tilgang er programmet Thinking Skills for Work (TSW), udviklet af denne forskergruppe, som inkorporerer computerbaserede kognitive øvelser for at genoprette kognitive færdigheder og undervise i kompenserende strategier af en kognitiv specialist, som er integreret i det erhvervsrettede rehabiliteringsteam. Fem randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), to udført i SE-programmer (herunder et tidligere udført af denne forskergruppe), har vist, at tilføjelse af TSW-programmet til erhvervsuddannelsestjenester forbedrer arbejde og kognitive resultater sammenlignet med erhvervsuddannelsestjenester (SE) alene .

Den foreslåede undersøgelse tager det næste modige skridt med at "afmontere" TSW-programmet for at evaluere, om komponenten for kognitiv praksisøvelser er afgørende for at forbedre resultaterne i SE, eller om en mere strømlinet og effektiv version af programmet, der kun fokuserer på undervisning i kompenserende færdigheder tilstrækkelig. Undersøgelsen vil også give vigtig information om, hvorvidt nogle forbrugere har gavn af computerkognitive øvelser, men ikke andre, hvilket gør det muligt at skræddersy TSW-programmet individuelt til forbrugernes personlige behov.

Som forberedelse til det foreslåede studie udviklede, standardiserede og pilottestede vi en variant af TSW-programmet, programmet Cognitive Skills for Work (CSW), der lærer kompenserende færdigheder til at håndtere kognitive vanskeligheder, men som udelader computerkognitive øvelser, hvilket resulterer i et program, der er cirka halvdelen af ​​intensiteten af ​​det originale TSW-program. En lille igangværende pilotundersøgelse viste, at forbrugere i SE let kunne engageres og fastholdes i CSW-programmet og få arbejde, hvilket understøtter gennemførligheden af ​​denne strømlinede version af TSW. Den foreslåede forskning vil være en RCT udført på to high fidelity SE-programmer, der sammenligner virkningerne af TSW- og CSW-programmerne hos forbrugere, der er tilmeldt SE.

Følgende hypoteser vil blive testet:

Primær hypotese: Deltagere i TSW vil have bedre konkurrencedygtige arbejdsresultater end dem i CSW-programmet. Denne hypotese er baseret på det faktum, at stort set al kognitiv remedieringsforskning om SMI har inkluderet kognitive øvelser designet til at genoprette kognitive færdigheder, såsom de computerbaserede kognitive øvelser i TSW, hvor nogle programmer også underviser i kompenserende strategier. Hvis nulhypotesen ikke forkastes, og TSW ikke viser sig at være væsentligt mere effektiv end CSW, så kan formidlingsindsatsen fokusere på den mere effektive CSW.

Sekundær hypotese: Deltagere i TSW vil forbedre mere i kognitiv funktion end dem i CSW. Denne hypotese er baseret på samme begrundelse som hypotese #1.

Udforskende analyser: Udover at evaluere, om TSW- og CSW-programmerne overordnet adskiller sig i deres indvirkning på faglige og kognitive resultater, vil vi undersøge, om der kan identificeres forbrugerkarakteristika, der forudsiger en differentiel respons på begge programmer. For eksempel er det muligt, at forbrugere med mere alvorlig kognitiv svækkelse vil reagere bedre på det fulde TSW-program, hvorimod dem med mindre alvorlig funktionsnedsættelse kan drage lige så godt ud af det mere effektive CSW-program.

Den foreslåede forskning har stor potentiel effekt for at forbedre resultaterne af SE, en etableret EBP til at øge konkurrencedygtigt arbejde i SMI, men hvis effektivitet er begrænset af omfanget af forbrugernes kognitive svækkelse. Maksimering af effektiviteten af ​​TSW-programmet, et kognitivt afhjælpningsprogram, der har vist sig at forbedre arbejdsresultaterne i to RCT'er af SE-programmer, ved at bestemme, om en mere strømlinet version af programmet, der kræver cirka halvdelen af ​​tiden at implementere (CSW-programmet) er lige så effektive, kunne reducere omkostningerne ved at formidle og implementere programmet og gøre det tilgængeligt for flere forbrugere. Denne undersøgelse kan også hjælpe med at identificere, hvilke forbrugere, der har størst gavn af den kognitive øvelseskomponent i TSW, og derved lette skræddersyet program til den enkeltes personlige behov. I sidste ende kan denne forskning spille en afgørende rolle i at gøre drømmen om konkurrencedygtigt arbejde til virkelighed for mange forbrugere med SMI.

Derudover vil et supplerende studie, der påbegyndes i september 2015, vurdere en lovende biomarkør til at forstå de mekanismer, der ligger til grund for virkningerne af kognitiv remediering, hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), hos nye deltagere i moderstudiet R01. BDNF er et vidt udbredt protein i hele centralnervesystemet, der fremmer neuronal vækst og er forbundet med en bred vifte af kognitive funktioner. Begrænset forskning tyder på, at kognitiv remediering øger serum-BDNF-niveauer, herunder en undersøgelse af skizofreni og en anden undersøgelse af Parkinsons sygdom. Denne supplerende undersøgelse vil give en test af, om computerstyret kognitiv træning bidrager til øgede BDNF-niveauer, og om stigninger i BDNF er forbundet med forbedret kognitiv funktion. Tillægget vil drage fordel af det igangværende forældre R01-studie af TSW-programmet ved at måle BDNF-niveauer ved baseline, efter levering af computerstyret kognitiv træning/undervisning i mestringsfærdigheder (6-8 måneder efter baseline), og ved to opfølgninger (16 og 24 måneder efter baseline) i en diagnostisk heterogen prøve på 38 forbrugere med nedsat kognitiv funktion. Dette supplement vil komplementere målene for den overordnede R01 ved at kaste lys over mulige mekanismer relateret til, hvordan TSW fungerer og for hvem, og derved informere indsatsen for at forfine og forbedre programmet, samt målrette mod personer, der ikke drager fordel.

Den supplerende undersøgelse vil teste følgende hypoteser:

Primær hypotese: Deltagere i TSW vil vise større stigninger i BDNF-niveauer fra baseline til post-træning end deltagere i CSW. Denne hypotese er baseret på forventningen om, at de computeriserede kognitive træningsøvelser i TSW vil føre til større forbedringer i kognitiv funktion end træning i kompenserende strategier kun i CSW, med stigninger i BDNF-niveauer forbundet med forbedret kognitiv præstation. Vi forventer også, at større stigninger i BDNF for TSW-gruppen vil blive opretholdt ved 16- og 24 måneders opfølgningsvurderingerne.

Sekundære hypoteser: 1.) Større forbedringer i kognitiv funktion fra baseline til post-træning og opfølgende vurderinger i TSW end CSW vil være forbundet med stærkere stigninger i BDNF niveauer over de samme vurderingspunkter. Denne hypotese tester, om større gevinster i BDNF-niveauer for TSW medierer de langsigtede og vedvarende forbedringer i kognitiv funktion for dette program sammenlignet med CSW. 2.) Lavere baseline BDNF-niveauer vil være forbundet med mindre gevinst i kognitiv funktion for TSW. Denne hypotese tester, om baseline-BDNF-niveauer modererer effektiviteten af ​​TSW til at forbedre kognitiv funktion, hvor lavere BDNF-niveauer forudsiger mindre fordele. BDNF kunne både konstateres at være både en mediator og en moderator af virkningerne af kognitiv remediering på forbedring af kognitiv funktion.

Tillægget finder sted på de samme steder som moderselskabet R01: Thresholds Inc. i Chicago og Mental Health Center i Greater Manchester, NH. Inklusions- og eksklusionskriterier for det supplerende delstudie er identiske med kriterierne for forældre R01-studiet. Graviditet er som tidligere ikke en udelukkelse for deltagelse i BDNF-tilskudsundersøgelsen. Phlebotomists tilknyttet hvert sted vil tage en spiseskefuld blod fra klienter på hvert vurderingstidspunkt, derfor kan der i alt udtages op til fire (4) spiseskefulde blod fra hver klient i løbet af undersøgelsen. Tegning af BDNF-prøver over hele studiets 24-måneders forløb vil give forskerne mulighed for at behandle flere vigtige spørgsmål vedrørende BDNF's rolle i at bidrage til neurokognitiv funktion, både som reaktion på kognitiv remediering, såvel som hvordan det interagerer med kognitivt udfordrende miljøkrav. arbejde.