Begrijpen hoe cognitieve herstel werkt (Cog-2)

Werkloosheid is een grote last voor mensen met een ernstige psychische aandoening (SMI) zoals schizofrenie, met competitieve werkpercentages die doorgaans tussen de 10 en 20% liggen. In de afgelopen twee decennia is aangetoond dat begeleid werken (SE) het competitieve werk van personen met SMI verbetert, en het wordt nu beschouwd als een evidence-based practice (EBP). Er is echter behoefte aan verbetering van de effectiviteit van SE, aangezien 30-60% van de consumenten weinig of helemaal niet werkt en banen vaak van korte duur zijn en zonder succes eindigen. Cognitieve remediëring, in combinatie met beroepsrevalidatie, is veelbelovend gebleken voor het verbeteren van werkresultaten, ook bij consumenten in SE. De meest uitgebreid bestudeerde benadering is het programma Thinking Skills for Work (TSW), ontwikkeld door deze onderzoeksgroep, dat computergebaseerde cognitieve oefeningen bevat om cognitieve vaardigheden te herstellen en compenserende strategieën aanleert door een cognitieve specialist die is geïntegreerd in het beroepsrevalidatieteam. Vijf gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's), twee uitgevoerd in SE-programma's (waaronder één eerder uitgevoerd door deze onderzoeksgroep), hebben aangetoond dat het toevoegen van het TSW-programma aan beroepsgerichte (SE) diensten het werk en de cognitieve resultaten verbetert in vergelijking met beroepsgerichte (SE) diensten alleen .

De voorgestelde studie neemt de volgende gedurfde stap van het "ontmantelen" van het TSW-programma om te evalueren of de component cognitieve oefenoefeningen van cruciaal belang is voor het verbeteren van de resultaten in SE, of dat een meer gestroomlijnde en efficiënte versie van het programma die zich alleen richt op het aanleren van compenserende vaardigheden, beter is. voldoende. De studie zal ook belangrijke informatie opleveren over de vraag of sommige consumenten baat hebben bij cognitieve computeroefeningen, en andere niet, waardoor het TSW-programma individueel kan worden afgestemd op de persoonlijke behoeften van de consument.

Ter voorbereiding op het voorgestelde onderzoek hebben we een variant van het TSW-programma, het Cognitive Skills for Work (CSW)-programma, ontwikkeld, gestandaardiseerd en in een pilot getest. is ongeveer de helft van de intensiteit van het oorspronkelijke TSW-programma. Een kleine lopende pilotstudie gaf aan dat consumenten in SE gemakkelijk kunnen worden betrokken en behouden in het CSW-programma en werk kunnen vinden, wat de haalbaarheid van deze gestroomlijnde versie van TSW ondersteunt. Het voorgestelde onderzoek zal een RCT zijn die wordt uitgevoerd bij twee high-fidelity SE-programma's, waarbij de effecten van de TSW- en CSW-programma's worden vergeleken bij consumenten die deelnemen aan SE.

De volgende hypothesen zullen getest worden:

Primaire hypothese: deelnemers aan TSW zullen betere competitieve werkresultaten hebben dan deelnemers aan het CSW-programma. Deze hypothese is gebaseerd op het feit dat vrijwel al het cognitieve remediëringsonderzoek naar SMI cognitieve oefeningen bevat die zijn ontworpen om cognitieve vaardigheden te herstellen, zoals de computergebaseerde cognitieve oefeningen in TSW, waarbij sommige programma's ook compenserende strategieën aanleren. Als de nulhypothese niet wordt verworpen en TSW niet significant effectiever blijkt te zijn dan CSW, kunnen de verspreidingsinspanningen zich richten op het efficiëntere CSW.

Secundaire hypothese: deelnemers aan TSW zullen meer cognitief functioneren verbeteren dan deelnemers aan CSW. Deze hypothese is gebaseerd op dezelfde grondgedachte als hypothese #1.

Verkennende analyses: Naast het evalueren of de TSW- en CSW-programma's over het algemeen verschillen in hun impact op beroeps- en cognitieve resultaten, zullen we onderzoeken of er consumentenkenmerken kunnen worden geïdentificeerd die een verschillende respons op een van beide programma's voorspellen. Het is bijvoorbeeld mogelijk dat consumenten met ernstigere cognitieve beperkingen beter reageren op het volledige TSW-programma, terwijl consumenten met minder ernstige cognitieve beperkingen even goed kunnen profiteren van het efficiëntere CSW-programma.

Het voorgestelde onderzoek heeft een grote potentiële impact voor het verbeteren van de resultaten van SE, een gevestigde EBP voor het vergroten van competitief werk in SMI, maar waarvan de effectiviteit wordt beperkt door de mate van cognitieve stoornissen van consumenten. Maximaliseren van de efficiëntie van het TSW-programma, een cognitief remediëringsprogramma waarvan is aangetoond dat het de werkresultaten verbetert in twee RCT's van SE-programma's, door te bepalen of een meer gestroomlijnde versie van het programma die ongeveer de helft van de tijd nodig heeft om te implementeren (het CSW-programma) is die even effectief zijn, kunnen de kosten van verspreiding en uitvoering van het programma verlagen, waardoor het voor meer consumenten toegankelijk wordt. Dit onderzoek zou ook kunnen helpen bepalen welke consumenten het meeste baat hebben bij de cognitieve oefeningencomponent van TSW, waardoor het programma beter kan worden afgestemd op de persoonlijke behoeften van het individu. Uiteindelijk zou dit onderzoek een cruciale rol kunnen spelen bij het verwezenlijken van de droom van competitief werk voor veel consumenten met SMI.

Bovendien zal een aanvullende studie, die in september 2015 van start gaat, een veelbelovende biomarker beoordelen voor het begrijpen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de effecten van cognitieve remediatie, van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF), bij nieuw ingeschreven personen in de ouderstudie R01. BDNF is een wijd verspreid eiwit in het centrale zenuwstelsel dat de groei van neuronen bevordert en wordt geassocieerd met een breed scala aan cognitieve functies. Beperkt onderzoek suggereert dat cognitieve remediëring de serum-BDNF-spiegels verhoogt, waaronder een studie naar schizofrenie en een andere studie naar de ziekte van Parkinson. Deze aanvullende studie zal testen of computergestuurde cognitieve training bijdraagt ​​aan verhoogde BDNF-niveaus en of toename van BDNF geassocieerd is met verbeterd cognitief functioneren. Het supplement maakt gebruik van de lopende ouderstudie R01 van het TSW-programma door BDNF-niveaus te meten bij baseline, na levering van computergestuurde cognitieve training/het aanleren van copingvaardigheden (6-8 maanden na baseline), en bij twee follow-ups (16 en 24 maanden na baseline) in een diagnostisch heterogene steekproef van 38 consumenten met verminderd cognitief functioneren. Dit supplement vormt een aanvulling op de doelstellingen van ouder R01 door licht te werpen op mogelijke mechanismen die verband houden met hoe TSW werkt en voor wie, waardoor inspanningen worden geleverd om het programma te verfijnen en te verbeteren, en gericht op personen die er niet van profiteren.

De aanvullende studie zal de volgende hypothesen testen:

Primaire hypothese: deelnemers aan TSW zullen grotere stijgingen in BDNF-niveaus laten zien vanaf de basislijn tot na de training dan deelnemers aan CSW. Deze hypothese is gebaseerd op de verwachting dat de gecomputeriseerde cognitieve trainingsoefeningen in TSW zullen leiden tot grotere verbeteringen in cognitief functioneren dan training in compenserende strategieën alleen in CSW, met verhogingen van BDNF-niveaus geassocieerd met verbeterde cognitieve prestaties. We verwachten ook dat grotere stijgingen in BDNF voor de TSW-groep behouden zullen blijven bij de follow-upbeoordelingen na 16 en 24 maanden.

Secundaire hypothesen: 1.) Grotere verbeteringen in cognitief functioneren vanaf de basislijn tot de post-training en follow-up beoordelingen in TSW dan CSW zullen worden geassocieerd met sterkere toenames in BDNF-niveaus over dezelfde beoordelingspunten. Deze hypothese test of grotere winsten in BDNF-niveaus voor TSW de langdurige en aanhoudende verbeteringen in cognitief functioneren voor dit programma mediëren in vergelijking met CSW. 2.) Lagere baseline BDNF-niveaus zullen worden geassocieerd met minder winst in cognitief functioneren voor TSW. Deze hypothese test of baseline BDNF-niveaus de effectiviteit van TSW op het verbeteren van cognitief functioneren matigen, waarbij lagere BDNF-niveaus minder voordeel voorspellen. BDNF bleek zowel een bemiddelaar als een moderator te zijn van de effecten van cognitieve remediëring op het verbeteren van het cognitief functioneren.

De aanvulling vindt plaats op dezelfde locaties als de moedermaatschappij R01: Thresholds Inc. in Chicago en het Mental Health Centre van Greater Manchester, NH. De opname- en exclusiecriteria voor het aanvullende deelonderzoek zijn identiek aan die voor ouderonderzoek R01. Net als voorheen is zwangerschap geen uitsluiting voor deelname aan het BDNF-supplementenonderzoek. Phlebotomists verbonden aan elke locatie zullen op elk beoordelingstijdstip één eetlepel bloed van cliënten afnemen, daarom kunnen er in de loop van het onderzoek in totaal maximaal vier (4) eetlepels bloed van elke cliënt worden afgenomen. Door BDNF-exemplaren te trekken gedurende het volledige verloop van 24 maanden van het onderzoek, kunnen onderzoekers verschillende belangrijke vragen beantwoorden over de rol van BDNF bij het bijdragen aan neurocognitief functioneren, zowel als reactie op cognitieve remediëring als hoe het interageert met cognitieve uitdagende omgevingseisen- werk.