Forstå hvordan kognitiv remediering fungerer (Cog-2)

Arbeidsledighet er en stor belastning for personer med alvorlig psykisk lidelse (SMI) som schizofreni, med konkurransedyktige arbeidsrater vanligvis mellom 10-20 %. I løpet av de siste to tiårene har støttet sysselsetting (SE) vist seg å forbedre konkurransedyktig arbeid hos personer med SMI, og det regnes nå som en evidensbasert praksis (EBP). Det er imidlertid behov for å forbedre effektiviteten til SE, ettersom 30-60 % av forbrukerne jobber lite eller ikke i det hele tatt, og jobber ofte er korte og avsluttes uten hell. Kognitiv remediering, kombinert med yrkesrettet rehabilitering, har vist lovende for å forbedre arbeidsresultater, inkludert hos forbrukere i SE. Den mest omfattende tilnærmingen er programmet Thinking Skills for Work (TSW), utviklet av denne forskningsgruppen, som inkluderer datamaskinbaserte kognitive øvelser for å gjenopprette kognitive ferdigheter og undervisning i kompenserende strategier av en kognitiv spesialist som er integrert i det yrkesrettede rehabiliteringsteamet. Fem randomiserte kontrollerte studier (RCT), to utført i SE-programmer (inkludert en tidligere utført av denne forskergruppen), har vist at å legge TSW-programmet til yrkestjenester (SE) forbedrer arbeid og kognitive resultater sammenlignet med yrkesfaglige (SE) tjenester alene .

Den foreslåtte studien tar det neste dristige trinnet med å "demontere" TSW-programmet for å evaluere om komponenten for kognitiv praksisøvelser er avgjørende for å forbedre resultatene i SE, eller om en mer strømlinjeformet og effektiv versjon av programmet som kun fokuserer på undervisning av kompenserende ferdigheter er tilstrekkelig. Studien vil også gi viktig informasjon om hvorvidt noen forbrukere har nytte av datakognitive øvelser, men ikke andre, slik at TSW-programmet kan skreddersys individuelt til forbrukernes personlige behov.

Som forberedelse til den foreslåtte studien utviklet, standardiserte og pilottestet vi en variant av TSW-programmet, programmet Cognitive Skills for Work (CSW), som lærer kompenserende ferdigheter for å håndtere kognitive vansker, men utelater datakognitive øvelser, noe som resulterer i et program som er omtrent halvparten av intensiteten til det originale TSW-programmet. En liten pågående pilotstudie indikerte at forbrukere i SE lett kunne engasjeres og beholdes i CSW-programmet og få arbeid, og støttet gjennomførbarheten av denne strømlinjeformede versjonen av TSW. Den foreslåtte forskningen vil være en RCT utført ved to high fidelity SE-programmer, som sammenligner effekten av TSW- og CSW-programmene hos forbrukere som er registrert i SE.

Følgende hypoteser vil bli testet:

Primær hypotese: Deltakere i TSW vil ha bedre konkurransedyktige arbeidsresultater enn de i CSW-programmet. Denne hypotesen er basert på det faktum at praktisk talt all kognitiv remedieringsforskning på SMI har inkludert kognitive øvelser designet for å gjenopprette kognitive ferdigheter, slik som de datamaskinbaserte kognitive øvelsene i TSW, med noen programmer som også lærer kompenserende strategier. Hvis nullhypotesen ikke avvises, og TSW viser seg å ikke være signifikant mer effektiv enn CSW, kan formidlingsinnsatsen fokusere på den mer effektive CSW.

Sekundær hypotese: Deltakere i TSW vil forbedre seg mer i kognitiv funksjon enn de i CSW. Denne hypotesen er basert på samme begrunnelse som hypotese #1.

Utforskende analyser: I tillegg til å evaluere om TSW- og CSW-programmene totalt sett er forskjellige i deres innvirkning på yrkes- og kognitive utfall, vil vi undersøke om forbrukerkarakteristikker kan identifiseres som forutsier en forskjellig respons på begge programmene. For eksempel er det mulig at forbrukere med mer alvorlig kognitiv svikt vil reagere bedre på hele TSW-programmet, mens de med mindre alvorlig svikt kan ha like godt nytte av det mer effektive CSW-programmet.

Den foreslåtte forskningen har høy potensiell effekt for å forbedre resultatene av SE, et etablert EBP for å øke konkurransearbeid innen SMI, men hvis effektivitet er begrenset av omfanget av forbrukernes kognitive svekkelse. Maksimering av effektiviteten til TSW-programmet, et kognitivt remedieringsprogram som har vist seg å forbedre arbeidsresultatene i to RCT-er av SE-programmer, ved å bestemme om en mer strømlinjeformet versjon av programmet som krever omtrent halvparten av tiden å implementere (CSW-programmet) er like effektive, kan redusere kostnadene ved å spre og implementere programmet, og gjøre det tilgjengelig for flere forbrukere. Denne studien kan også bidra til å identifisere hvilke forbrukere som har mest nytte av den kognitive øvelseskomponenten i TSW, og dermed lette skreddersydd av programmet til individets personlige behov. Til syvende og sist kan denne forskningen spille en avgjørende rolle for å gjøre drømmen om konkurransedyktig arbeid til virkelighet for mange forbrukere med SMI.

I tillegg vil en supplerende studie, som starter i september 2015, vurdere en lovende biomarkør for å forstå mekanismene som ligger til grunn for effektene av kognitiv remediering, hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), hos nye deltakere i den overordnede R01-studien. BDNF er et vidt distribuert protein gjennom sentralnervesystemet som fremmer nevronal vekst og er assosiert med et bredt spekter av kognitive funksjoner. Begrenset forskning tyder på at kognitiv remediering øker serum BDNF-nivåer, inkludert en studie av schizofreni og en annen studie av Parkinsons sykdom. Denne tilleggsstudien vil gi en test av om datastyrt kognitiv trening bidrar til økte BDNF-nivåer, og om økninger i BDNF er assosiert med forbedret kognitiv funksjon. Tillegget vil dra nytte av den pågående foreldre R01-studien av TSW-programmet ved å måle BDNF-nivåer ved baseline, etter levering av datastyrt kognitiv trening/undervisning i mestringsferdigheter (6-8 måneder etter baseline), og ved to oppfølginger (16 og 24 måneder etter baseline) i et diagnostisk heterogent utvalg av 38 forbrukere med nedsatt kognitiv funksjon. Dette tillegget vil utfylle målene til den overordnede R01 ved å kaste lys over mulige mekanismer knyttet til hvordan TSW fungerer og for hvem, og dermed informere innsatsen for å avgrense og forbedre programmet, samt målrette mot individer som ikke har nytte.

Den supplerende studien vil teste følgende hypoteser:

Primær hypotese: Deltakere i TSW vil vise større økninger i BDNF-nivåer fra baseline til post-trening enn deltakere i CSW. Denne hypotesen er basert på forventningen om at de datastyrte kognitive treningsøvelsene i TSW vil føre til større forbedringer i kognitiv funksjon enn trening i kompenserende strategier kun i CSW, med økninger i BDNF-nivåer assosiert med forbedret kognitiv ytelse. Vi forventer også at større økninger i BDNF for TSW-gruppen vil opprettholdes ved 16- og 24-måneders oppfølgingsvurderinger.

Sekundære hypoteser: 1.) Større forbedringer i kognitiv funksjon fra baseline til etter-trening og oppfølgingsvurderinger i TSW enn CSW vil være assosiert med sterkere økninger i BDNF-nivåer over de samme vurderingspunktene. Denne hypotesen tester om større gevinster i BDNF-nivåer for TSW medierer de langsiktige og vedvarende forbedringene i kognitiv funksjon for dette programmet sammenlignet med CSW. 2.) Lavere baseline BDNF-nivåer vil være assosiert med mindre gevinst i kognitiv funksjon for TSW. Denne hypotesen tester om baseline BDNF-nivåer modererer effektiviteten av TSW for å forbedre kognitiv funksjon, med lavere BDNF-nivåer som forutsier mindre nytte. BDNF kan både bli funnet å være både en mediator og en moderator av effektene av kognitiv remediering på forbedring av kognitiv funksjon.

Tillegget vil finne sted på samme steder som det overordnede R01: Thresholds Inc. i Chicago, og Mental Health Center of Greater Manchester, NH. Inkluderings- og eksklusjonskriterier for den supplerende delstudien er identiske med kriteriene for overordnet R01-studie. Som før er graviditet ikke utelukket for deltakelse i BDNF-tilskuddsstudien. Phlebotomists tilknyttet hvert nettsted vil ta en spiseskje blod fra klienter ved hvert vurderingstidspunkt, derfor kan totalt opptil fire (4) spiseskjeer med blod bli tappet fra hver klient i løpet av studien. Å tegne BDNF-prøver i løpet av hele 24-måneders løpet av studien vil tillate forskere å ta opp flere viktige spørsmål angående rollen til BDNF i å bidra til nevrokognitiv funksjon, både som svar på kognitiv remediering så vel som hvordan det samhandler med kognitive utfordrende miljøkrav- arbeid.