Belinostat og Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan hos patienter med recidiverende aggressiv B-celle NHL

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekræftet, CD20-positivt diffust storcellet B-celle lymfom, primært mediastinalt B-celle lymfom, mantelcellelymfom, transformeret indolent lymfom, højgradigt B-celle lymfom; OG knoglemarv skal vise =< 20 % CD20+ B-celler med >= 15 % cellularitet inden for 42 dage efter studieregistrering
• Ethvert stadie af sygdom

• Patienter skal tidligere have været behandlet:

  • >= 3. linje hvis knoglemarvstransplantation (BMT) kandidat ELLER
  • >= 2. linje hvis ikke BMT-kandidat ELLER
  • >= 2. tilbagefald for BMT-kandidat ELLER
  • >= 1. tilbagefald for ikke-BMT-kandidat
• Skal have en diagnostisk kvalitets-CT-scanning af bryst, mave og bækken ELLER baseline PET-CT-scanning udført inden for 28 dage før registrering
• Skal have todimensionelt målbar sygdom med læsioner på mindst 1,5 cm i én dimension ALLE målbare sygdomme skal vurderes inden for 28 dage efter registreringen
• For at bestemme tidligere lægemiddelregimer: strålebehandling tæller som 1 behandling, BMT inklusive induktion tæller som én behandling, radioimmunterapi betragtes ikke som et kemoterapiregime, rituximab alene betragtes ikke som en behandling; al tidligere behandling skal være afsluttet mindst 30 dage før registrering; patienter bør ikke have taget valproinsyre eller nogen anden histon-deacetylasehæmmer (f.eks. vorinostat, romidepsin) i mindst 30 dage før registrering; patienter skal være kommet sig over enhver toksicitet relateret til terapier før registrering
• Ingen kliniske beviser for CNS-involvering af lymfom, nogen laboratorieundersøgelser (f.eks. LDH eller radiografiske tests udført for at få adgang til CNS-involvering skal være negative og skal udføres inden for 42 dage før registrering
• Unilateral eller bilateral knoglemarvsbiopsi udført inden for 42 dage før registrering
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (medmindre det er forbundet med Gilberts syndrom)
• Serumkreatinin < 2 x institutionel øvre grænse for normal ELLER
• Målt kreatininclearance >= 60 ml/min
• LDH < 1,50 X institutionel øvre normalgrænse
• EKG uden væsentlige abnormiteter inden for 28 dage før registrering
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 30 dage (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før undersøgelsesscreening, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Tidligere radioimmunterapi
• Gravid eller ammende
• Klinisk bevis for CNS-involvering af lymfom
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PXD-101 eller Zevalin eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Samtidig medicinering, der kan forårsage Torsade de Pointes, dvs. forlængelse af QT-intervallet > 500 msek.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt relateret til primær hjertesygdom, enhver tilstand, der kræver antiarytmisk behandling, iskæmisk eller hjerteklapsygdom eller et myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Aktuelt langt QT-syndrom eller baseline-forlængelse af QT/QTcF-interval, dvs. demonstration af et QTcF-interval > 450 msek.
• Klinisk tegn på alvorlig perifer vaskulær sygdom, diabetiske sår eller venøs stasis sår eller historie med dyb venøs eller arteriel trombose inden for 3 måneder før screening
• Kendt for at være human immundefekt virus (HIV) positiv eller med kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) syndrom
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler