Belinostat e ítrio Y 90 Ibritumomabe Tiuxetano em pacientes com LNH de células B agressivo recidivante

Critério de inclusão:

• Biópsia confirmada, linfoma difuso de grandes células B positivo para CD20, linfoma primário de células B do mediastino, linfoma de células do manto, linfoma indolente transformado, linfoma de células B de alto grau; E a medula óssea deve mostrar =< 20% de células B CD20+ com >= 15% de celularidade dentro de 42 dias após o registro no estudo
• Doença em qualquer estágio

• Os pacientes devem ter sido previamente tratados:

  • >= 3ª linha se candidato a transplante de medula óssea (TMO) OU
  • >= 2ª linha se não for candidato BMT OU
  • >= 2ª recaída para candidato a BMT OU
  • >= 1ª recaída para candidato não BMT
• Deve ter uma tomografia computadorizada de qualidade diagnóstica do tórax, abdômen e pelve OU PET-CT basal realizada dentro de 28 dias antes do registro
• Deve ter doença mensurável bidimensionalmente com lesões de pelo menos 1,5 cm em uma dimensão TODA doença mensurável deve ser avaliada dentro de 28 dias após o registro
• Para determinar regimes medicamentosos anteriores: radioterapia conta como 1 tratamento, BMT incluindo indução conta como um tratamento, radioimunoterapia não é considerada um regime quimioterápico, rituximabe sozinho não é considerado um tratamento; todas as terapias anteriores devem ter sido concluídas pelo menos 30 dias antes do registro; os pacientes não deveriam ter tomado ácido valpróico ou qualquer outro inibidor da histona desacetilase (por exemplo, vorinostat, romidepsina), por pelo menos 30 dias antes do registro; os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada a terapias antes do registro
• Nenhuma evidência clínica de envolvimento do SNC por linfoma, qualquer exame laboratorial (por exemplo, LDH ou exames radiográficos realizados para acessar o envolvimento do SNC deve ser negativo e deve ser realizado dentro de 42 dias antes do registro
• Biópsia de medula óssea unilateral ou bilateral realizada até 42 dias antes do registro
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior institucional do normal
• Bilirrubina total = < 1,5 X limite superior institucional do normal (a menos que associado à síndrome de Gilbert)
• Creatinina sérica < 2 x limite superior institucional do normal OU
• Depuração de creatinina medida >= 60 mL/min
• LDH < 1,50 X limite superior institucional do normal
• ECG sem anormalidades significativas nos 28 dias anteriores ao registro
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia em 30 dias (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da triagem do estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Radioimunoterapia prévia
• grávida ou amamentando
• Evidência clínica de envolvimento do SNC por linfoma
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PXD-101 ou Zevalin ou outros agentes usados ​​no estudo
• Medicação concomitante que pode causar Torsade de Pointes, ou seja, prolongamento do intervalo QT > 500 mseg
• Doença cardiovascular significativa, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva relacionada a doença cardíaca primária, qualquer condição que requeira terapia antiarrítmica, doença cardíaca isquêmica ou valvular ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Síndrome do QT longo atual ou prolongamento basal do intervalo QT/QTcF, ou seja, demonstração de um intervalo QTcF > 450 ms
• Evidência clínica de doença vascular periférica grave, úlceras diabéticas ou úlceras de estase venosa ou história de trombose arterial ou venosa profunda nos 3 meses anteriores à triagem
• Conhecido como sendo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental