Belinostat a yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan u pacientů s recidivou agresivního B-buněk NHL

Kritéria pro zařazení:

• Biopsie potvrzena, CD20 pozitivní difuzní velkobuněčný B-lymfom, primární mediastinální b-buněčný lymfom, lymfom z mantelových buněk, transformovaný indolentní lymfom, B-buněčný lymfom vysokého stupně; A kostní dřeň musí vykazovat =< 20 % CD20+ B-buněk s >= 15 % celularity do 42 dnů od registrace do studie
• V jakémkoli stádiu onemocnění

• Pacienti musí být dříve léčeni:

  • >= 3. řádek, pokud je kandidát na transplantaci kostní dřeně (BMT) NEBO
  • >= 2. řádek, pokud není kandidát na BMT NEBO
  • >= 2. relaps pro kandidáta na BMT OR
  • >= 1. relaps u kandidáta bez BMT
• Musí mít diagnostický kvalitní CT snímek hrudníku, břicha a pánve NEBO základní PET-CT vyšetření provedeno do 28 dnů před registrací
• Musí mít dvourozměrně měřitelné onemocnění s lézemi alespoň 1,5 cm v jednom rozměru VŠECHNA měřitelná onemocnění musí být posouzena do 28 dnů od registrace
• Ke stanovení dřívějších léčebných režimů: radiační terapie se počítá jako 1 léčba, BMT včetně indukčních počtů jako jedna léčba, radioimunoterapie se nepovažuje za režim chemoterapie, samotný rituximab se nepovažuje za léčbu; veškerá předchozí terapie musí být dokončena alespoň 30 dní před registrací; pacienti by neměli užívat kyselinu valproovou nebo jakýkoli jiný inhibitor histondeacetylázy (např. vorinostat, romidepsin) alespoň 30 dní před registrací; pacienti se musí před registrací zotavit z jakékoli toxicity související s terapiemi
• Žádný klinický důkaz postižení CNS lymfomem, žádnou laboratoří (např. LDH nebo radiografické testy provedené pro přístup k postižení CNS musí být negativní a musí být provedeny do 42 dnů před registrací
• Jednostranná nebo oboustranná biopsie kostní dřeně provedená do 42 dnů před registrací
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonu Karnofsky >= 60 %
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (pokud není spojeno s Gilbertovým syndromem)
• Sérový kreatinin < 2 x ústavní horní hranice normálního OR
• Naměřená clearance kreatininu >= 60 ml/min
• LDH < 1,50 X ústavní horní hranice normálu
• EKG bez významných abnormalit během 28 dnů před registrací
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 30 dnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před screeningem studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Předchozí radioimunoterapie
• Těhotná nebo kojící
• Klinický důkaz postižení CNS lymfomem
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PXD-101 nebo Zevalin nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Souběžná léčba, která může způsobit Torsade de Pointes, tj. prodloužení QT intervalu > 500 ms
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání související s primárním srdečním onemocněním, jakýkoli stav vyžadující antiarytmickou léčbu, ischemická nebo chlopenní choroba srdeční nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Současný syndrom dlouhého QT nebo výchozí prodloužení intervalu QT/QTcF, tj. prokázání intervalu QTcF > 450 msec
• Klinické známky závažného onemocnění periferních cév, diabetických vředů nebo vředů z venózní stáze nebo anamnéza hluboké žilní nebo arteriální trombózy během 3 měsíců před screeningem
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo se známým syndromem získané imunodeficience (AIDS)
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky