Belinostat en Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan bij patiënten met recidiverende agressieve B-cel NHL

Inclusiecriteria:

• Biopsie bevestigd, CD20-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom, primair mediastinaal b-cellymfoom, mantelcellymfoom, getransformeerd indolent lymfoom, hooggradig B-cellymfoom; EN beenmerg moet =< 20% CD20+ B-cellen met >= 15% cellulariteit vertonen binnen 42 dagen na studieregistratie
• Elke stadiumziekte

• Patiënten moeten eerder zijn behandeld:

  • >= 3e regel als kandidaat voor beenmergtransplantatie (BMT) OF
  • >= 2e regel indien geen BMT-kandidaat OF
  • >= 2e terugval voor BMT-kandidaat OF
  • >= 1e terugval voor niet-BMT-kandidaat
• Moet een CT-scan van diagnostische kwaliteit van de borst, buik en bekken OF baseline PET-CT-scan hebben uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Moet bidimensionaal meetbare ziekte hebben met laesies van ten minste 1,5 cm in één dimensie ALLE meetbare ziekte moet binnen 28 dagen na registratie worden beoordeeld
• Om eerdere medicatieregimes te bepalen: bestralingstherapie telt als 1 behandeling, BMT inclusief inductie telt als één behandeling, radio-immunotherapie wordt niet beschouwd als een chemotherapieregime, rituximab alleen wordt niet als een behandeling beschouwd; alle eerdere therapieën moeten ten minste 30 dagen voorafgaand aan de registratie zijn voltooid; patiënten mogen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan registratie geen valproïnezuur of een andere histondeacetylaseremmer (bijv. vorinostat, romidepsin) hebben ingenomen; patiënten moeten vóór registratie zijn hersteld van eventuele toxiciteiten die verband houden met therapieën
• Geen klinisch bewijs van CZS-betrokkenheid door lymfoom, elk laboratorium (bijv. LDH of radiografische tests die zijn uitgevoerd om toegang te krijgen tot CZS-betrokkenheid moet negatief zijn en moet worden uitgevoerd binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie
• Unilaterale of bilaterale beenmergbiopsie uitgevoerd binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Prestatiestatus Karnofsky >= 60%
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• AST (SGOT)/ALAT (SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (tenzij geassocieerd met het syndroom van Gilbert)
• Serumcreatinine < 2 x institutionele bovengrens van normaal OF
• Gemeten creatinineklaring >= 60 ml/min
• LDH < 1,50 X institutionele bovengrens van normaal
• ECG zonder significante afwijkingen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 30 dagen (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de onderzoeksscreening of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Voorafgaande radioimmunotherapie
• Zwanger of borstvoeding
• Klinisch bewijs van CZS-betrokkenheid door lymfoom
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PXD-101 of Zevalin of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Gelijktijdige medicatie die Torsade de Pointes kan veroorzaken, d.w.z. verlenging van het QT-interval > 500 msec
• Aanzienlijke cardiovasculaire ziekte waaronder onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen gerelateerd aan primaire hartziekte, elke aandoening die anti-aritmische therapie vereist, ischemische of hartklepziekte, of een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Huidig ​​lang QT-syndroom of basislijnverlenging van QT/QTcF-interval, d.w.z. demonstratie van een QTcF-interval > 450 msec
• Klinisch bewijs van ernstige perifere vasculaire aandoeningen, diabetische ulcera of veneuze stasisulcera, of voorgeschiedenis van diepe veneuze of arteriële trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of met bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-syndroom
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen