Belinostat und Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan bei Patienten mit rezidiviertem aggressivem B-Zell-NHL

Einschlusskriterien:

• Biopsie bestätigt, CD20-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, primäres mediastinales B-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom, transformiertes indolentes Lymphom, hochgradiges B-Zell-Lymphom; UND das Knochenmark muss innerhalb von 42 Tagen nach der Studienregistrierung =< 20 % CD20+ B-Zellen mit >= 15 % Zellularität aufweisen
• Krankheit in jedem Stadium

• Patienten müssen zuvor behandelt worden sein:

  • >= 3. Linie, wenn Kandidat für eine Knochenmarktransplantation (BMT) ODER
  • >= 2. Zeile, wenn kein BMT-Kandidat ODER
  • >= 2. Rückfall für BMT-Kandidaten ODER
  • >= 1. Rückfall bei Nicht-BMT-Kandidaten
• Innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung muss ein CT-Scan von Brust, Bauch und Becken in diagnostischer Qualität ODER ein PET-CT-Basisscan durchgeführt werden
• Es muss eine zweidimensional messbare Erkrankung mit Läsionen von mindestens 1,5 cm in einer Dimension vorliegen. ALLE messbaren Erkrankungen müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung beurteilt werden
• Um frühere Medikamentenschemata zu bestimmen: Strahlentherapie zählt als eine Behandlung, BMT einschließlich Induktion zählt als eine Behandlung, Radioimmuntherapie gilt nicht als Chemotherapie, Rituximab allein gilt nicht als Behandlung; alle vorherigen Therapien müssen mindestens 30 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein; Patienten sollten mindestens 30 Tage vor der Registrierung keine Valproinsäure oder andere Histon-Deacetylase-Hemmer (z. B. Vorinostat, Romidepsin) eingenommen haben; Patienten müssen sich vor der Registrierung von therapiebedingten Toxizitäten erholt haben
• Es liegen keine klinischen Hinweise auf eine ZNS-Beteiligung durch Lymphome vor. Alle durchgeführten Labortests (z. B. LDH oder radiologische Untersuchungen zur Feststellung einer ZNS-Beteiligung) müssen negativ sein und müssen innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden
• Einseitige oder beidseitige Knochenmarkbiopsie, durchgeführt innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %
• Leukozyten >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Gesamtbilirubin =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (sofern nicht mit Gilbert-Syndrom verbunden)
• Serumkreatinin < 2 x institutionelle Obergrenze des normalen OR
• Gemessene Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• LDH < 1,50 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• EKG ohne signifikante Auffälligkeiten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor dem Studienscreening eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben
• Vorherige Radioimmuntherapie
• Schwanger oder stillend
• Klinischer Nachweis einer ZNS-Beteiligung durch Lymphome
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PXD-101 oder Zevalin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Begleitmedikation, die Torsade de Pointes verursachen kann, d. h. eine Verlängerung des QT-Intervalls > 500 ms
• Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie, kongestive Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit einer primären Herzerkrankung, jede Erkrankung, die eine antiarrhythmische Therapie erfordert, ischämische oder Herzklappenerkrankung oder ein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Aktuelles Long-QT-Syndrom oder Baseline-Verlängerung des QT/QTcF-Intervalls, d. h. Nachweis eines QTcF-Intervalls > 450 ms
• Klinischer Nachweis einer schweren peripheren Gefäßerkrankung, diabetischer Geschwüre oder venöser Stauungsgeschwüre oder Vorgeschichte einer tiefen Venen- oder Arterienthrombose innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder mit dem bekannten erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate