Belinostat i itr Y 90 Ibrytumomab tiuksetan u pacjentów z nawracającym agresywnym NHL z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Biopsja potwierdzona, CD20-dodatni chłoniak rozlany z dużych komórek B, pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B, chłoniak z komórek płaszcza, transformowany chłoniak indolentny, chłoniak z komórek B wysokiego stopnia; ORAZ szpik kostny musi wykazywać =< 20% komórek B CD20+ z >= 15% komórkowością w ciągu 42 dni od rejestracji badania
• Dowolna faza choroby

• Pacjenci muszą być wcześniej leczeni:

  • >= 3. linia, jeśli kandydat do przeszczepu szpiku kostnego (BMT) LUB
  • >= Druga linia, jeśli nie kandydat BMT LUB
  • >= Drugi nawrót dla kandydata na BMT LUB
  • >= Pierwszy nawrót u kandydata bez BMT
• Musi mieć diagnostyczną tomografię komputerową klatki piersiowej, brzucha i miednicy LUB podstawowe badanie PET-CT wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Musi mieć dwuwymiarową mierzalną chorobę ze zmianami co najmniej 1,5 cm w jednym wymiarze WSZYSTKIE mierzalne choroby muszą być ocenione w ciągu 28 dni od rejestracji
• Aby określić wcześniejsze schematy leczenia: radioterapia liczy się jako 1 zabieg, BMT łącznie z indukcją liczy się jako jeden zabieg, radioimmunoterapia nie jest uważana za schemat chemioterapii, sam rytuksymab nie jest uważany za leczenie; cała wcześniejsza terapia musi zostać zakończona co najmniej 30 dni przed rejestracją; pacjenci nie powinni przyjmować kwasu walproinowego ani żadnego innego inhibitora deacetylazy histonowej (np. worinostatu, romidepsyny) przez co najmniej 30 dni przed rejestracją; przed rejestracją pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich toksyczności związanych z terapią
• Brak klinicznych dowodów na zajęcie OUN przez chłoniaka, wszelkie badania laboratoryjne (np. LDH lub badania radiograficzne wykonane w celu uzyskania dostępu do zajęcia OUN muszą być ujemne i muszą być wykonane w ciągu 42 dni przed rejestracją
• Jednostronna lub obustronna biopsja szpiku kostnego wykonana w ciągu 42 dni przed rejestracją
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 60%
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X górna granica normy w danej placówce (chyba że jest związana z zespołem Gilberta)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 x górna granica normy OR obowiązująca w danej placówce
• Zmierzony klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• LDH < 1,50 X instytucjonalna górna granica normy
• EKG bez istotnych nieprawidłowości w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 30 dni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed badaniem przesiewowym lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Wcześniejsza radioimmunoterapia
• W ciąży lub karmiące
• Kliniczne dowody zajęcia OUN przez chłoniaka
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PXD-101 lub Zevalin lub innych środków użytych w badaniu
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą powodować Torsade de Pointes, tj. wydłużenie odstępu QT > 500 ms
• Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca związana z pierwotną chorobą serca, jakikolwiek stan wymagający leczenia antyarytmicznego, choroba niedokrwienna lub zastawkowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Obecny zespół wydłużonego odstępu QT lub wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTcF, tj. wykazanie odstępu QTcF > 450 ms
• Kliniczne dowody ciężkiej choroby naczyń obwodowych, owrzodzeń cukrzycowych lub owrzodzeń żylnych lub zakrzepicy żył głębokich lub tętnic w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Wiadomo, że jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ze znanym zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych