Belinostat et Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan chez les patients atteints d'un LNH à cellules B agressif en rechute

Critère d'intégration:

• Biopsie confirmée, lymphome diffus à grandes cellules B CD20 positif, lymphome médiastinal primitif à cellules B, lymphome à cellules du manteau, lymphome indolent transformé, lymphome à cellules B de haut grade ; ET la moelle osseuse doit montrer =< 20 % de lymphocytes B CD20+ avec >= 15 % de cellularité dans les 42 jours suivant l'inscription à l'étude
• Maladie à n'importe quel stade

• Les patients doivent avoir été préalablement traités :

  • >= 3e ligne si candidat à la greffe de moelle osseuse (GMO) OU
  • >= 2ème ligne si pas candidat BMT OU
  • >= 2ème rechute pour le candidat BMT OU
  • >= 1ère rechute pour un candidat non BMT
• Doit avoir une tomodensitométrie de qualité diagnostique de la poitrine, de l'abdomen et du bassin OU une TEP-TDM de base effectuée dans les 28 jours précédant l'inscription
• Doit avoir une maladie bidimensionnelle mesurable avec des lésions d'au moins 1,5 cm dans une dimension TOUTES les maladies mesurables doivent être évaluées dans les 28 jours suivant l'enregistrement
• Pour déterminer les schémas thérapeutiques antérieurs : la radiothérapie compte pour 1 traitement, la GMO, y compris l'induction, compte pour un traitement, la radio-immunothérapie n'est pas considérée comme un schéma de chimiothérapie, le rituximab seul n'est pas considéré comme un traitement ; toutes les thérapies antérieures doivent avoir été complétées au moins 30 jours avant l'inscription ; les patients ne doivent pas avoir pris d'acide valproïque ou tout autre inhibiteur d'histone désacétylase (par exemple, vorinostat, romidepsine) pendant au moins 30 jours avant l'inscription ; les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité liée aux thérapies avant l'enregistrement
• Aucune preuve clinique d'implication du SNC par un lymphome, tout laboratoire (par exemple, LDH ou les tests radiographiques effectués pour accéder à l'implication du SNC doivent être négatifs et doivent être effectués dans les 42 jours précédant l'enregistrement
• Biopsie unilatérale ou bilatérale de la moelle osseuse réalisée dans les 42 jours précédant l'inscription
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance de Karnofsky>= 60%
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf si associée au syndrome de Gilbert)
• Créatinine sérique < 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU
• Clairance de la créatinine mesurée >= 60 mL/min
• LDH < 1,50 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• ECG sans anomalies significatives dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 30 jours (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant le dépistage de l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Radioimmunothérapie antérieure
• Enceinte ou allaitante
• Preuve clinique de l'atteinte du SNC par le lymphome
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à PXD-101 ou Zevalin ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Médicament concomitant pouvant provoquer une torsade de pointes, c'est-à-dire un allongement de l'intervalle QT > 500 msec
• Maladie cardiovasculaire importante, y compris angine de poitrine instable, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive liée à une maladie cardiaque primaire, toute affection nécessitant un traitement anti-arythmique, une cardiopathie ischémique ou valvulaire ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Syndrome du QT long actuel ou allongement initial de l'intervalle QT/QTcF, c'est-à-dire démonstration d'un intervalle QTcF > 450 msec
• Preuve clinique de maladie vasculaire périphérique sévère, d'ulcères diabétiques ou d'ulcères de stase veineuse, ou d'antécédents de thrombose veineuse profonde ou artérielle dans les 3 mois précédant le dépistage
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avec le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux