Belinostat e itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan en pacientes con LNH de células B agresivo recidivante

Criterios de inclusión:

• Biopsia confirmada, linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo, linfoma de células B mediastínico primario, linfoma de células del manto, linfoma indolente transformado, linfoma de células B de alto grado; Y la médula ósea debe mostrar =< 20 % de células B CD20+ con >= 15 % de celularidad dentro de los 42 días posteriores al registro del estudio
• Cualquier etapa de la enfermedad

• Los pacientes deben haber sido tratados previamente:

  • >= 3ra línea si es candidato a trasplante de médula ósea (BMT) O
  • >= 2da línea si no es candidato a BMT O
  • >= 2da recaída para candidato a BMT O
  • >= 1ra recaída para candidato no BMT
• Debe tener una tomografía computarizada de calidad diagnóstica del tórax, el abdomen y la pelvis O una tomografía PET-CT de referencia realizada dentro de los 28 días anteriores al registro
• Debe tener una enfermedad medible bidimensionalmente con lesiones de al menos 1,5 cm en una dimensión TODAS las enfermedades medibles deben evaluarse dentro de los 28 días posteriores al registro
• Para determinar los regímenes farmacológicos previos: la radioterapia cuenta como 1 tratamiento, el BMT, incluida la inducción, cuenta como un tratamiento, la radioinmunoterapia no se considera un régimen de quimioterapia, el rituximab solo no se considera un tratamiento; toda la terapia previa debe haberse completado al menos 30 días antes del registro; los pacientes no deben haber tomado ácido valproico ni ningún otro inhibidor de histona desacetilasa (p. ej., vorinostat, romidepsina) durante al menos 30 días antes del registro; los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con las terapias antes del registro
• Sin evidencia clínica de compromiso del SNC por linfoma, cualquier análisis de laboratorio (p. ej., LDH o pruebas radiográficas realizadas para acceder al compromiso del SNC debe ser negativo y debe realizarse dentro de los 42 días anteriores al registro)
• Biopsia de médula ósea unilateral o bilateral realizada dentro de los 42 días anteriores al registro
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional de Karnofsky >= 60 %
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (a menos que esté asociado con el síndrome de Gilbert)
• Creatinina sérica < 2 veces el límite superior institucional de la normalidad O
• Depuración de creatinina medida >= 60 ml/min
• LDH < 1,50 X límite superior institucional de la normalidad
• EKG sin anomalías significativas dentro de los 28 días anteriores al registro
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de los 30 días (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la selección del estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Radioinmunoterapia previa
• embarazada o amamantando
• Evidencia clínica de afectación del SNC por linfoma
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PXD-101 o Zevalin u otros agentes utilizados en el estudio
• Medicamentos concomitantes que pueden causar Torsade de Pointes, es decir, prolongación del intervalo QT > 500 ms
• Enfermedad cardiovascular significativa que incluye angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva relacionada con una enfermedad cardíaca primaria, cualquier afección que requiera tratamiento antiarrítmico, cardiopatía isquémica o valvular o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Síndrome de QT prolongado actual o prolongación inicial del intervalo QT/QTcF, es decir, demostración de un intervalo QTcF > 450 ms
• Evidencia clínica de enfermedad vascular periférica grave, úlceras diabéticas o úlceras por estasis venosa, o antecedentes de trombosis arterial o venosa profunda en los 3 meses anteriores a la selección
• Conocido por ser virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación