Belinostat og Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan hos pasienter med residiverende aggressiv B-celle NHL

Inklusjonskriterier:

• Biopsi bekreftet, CD20-positivt diffust stort B-celle lymfom, primært mediastinalt B-celle lymfom, mantelcellelymfom, transformert indolent lymfom, høygradig B-celle lymfom; OG benmarg må vise =< 20 % CD20+ B-celler med >= 15 % cellularitet innen 42 dager etter studieregistrering
• Ethvert stadium sykdom

• Pasienter må ha vært behandlet tidligere:

  • >= 3. linje hvis benmargstransplantasjon (BMT) kandidat ELLER
  • >= 2. linje hvis ikke BMT-kandidat ELLER
  • >= 2. tilbakefall for BMT-kandidat ELLER
  • >= 1. tilbakefall for ikke-BMT-kandidat
• Må ha en diagnostisk kvalitets-CT-skanning av bryst, mage og bekken ELLER baseline PET-CT-skanning utført innen 28 dager før registrering
• Må ha todimensjonalt målbar sykdom med lesjoner på minst 1,5 cm i én dimensjon ALLE målbare sykdommer skal vurderes innen 28 dager etter registrering
• For å bestemme tidligere medikamentregimer: strålebehandling teller som 1 behandling, BMT inkludert induksjon teller som én behandling, radioimmunterapi regnes ikke som et kjemoterapiregime, rituximab alene regnes ikke som behandling; all tidligere behandling må være fullført minst 30 dager før registrering; pasienter bør ikke ha tatt valproinsyre, eller noen annen histon-deacetylasehemmer (f.eks. vorinostat, romidepsin), i minst 30 dager før registrering; Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle toksisiteter relatert til terapier før registrering
• Ingen kliniske bevis på CNS-involvering av lymfom, noen laboratorieprøver (f.eks. LDH eller radiografiske tester utført for å få tilgang til CNS-involvering må være negative og må utføres innen 42 dager før registrering
• Unilateral eller bilateral benmargsbiopsi utført innen 42 dager før registrering
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (med mindre assosiert med Gilberts syndrom)
• Serumkreatinin < 2 x institusjonell øvre grense for normal ELLER
• Målt kreatininclearance >= 60 ml/min
• LDH < 1,50 X institusjonell øvre normalgrense
• EKG uten signifikante abnormiteter innen 28 dager før registrering
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 30 dager (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før studiescreening eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Tidligere radioimmunterapi
• Gravid eller ammende
• Klinisk bevis på CNS-involvering av lymfom
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PXD-101 eller Zevalin eller andre midler brukt i studien
• Samtidig medisinering som kan forårsake Torsade de Pointes, dvs. forlengelse av QT-intervallet > 500 msek.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt relatert til primær hjertesykdom, enhver tilstand som krever antiarytmisk behandling, iskemisk eller hjerteklaffsykdom, eller et hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene
• Nåværende langt QT-syndrom eller baseline-forlengelse av QT/QTcF-intervall, dvs. demonstrasjon av et QTcF-intervall > 450 msek.
• Klinisk bevis på alvorlig perifer vaskulær sykdom, diabetiske sår eller venøs stasis sår, eller historie med dyp venøs eller arteriell trombose innen 3 måneder før screening
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller med kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) syndrom
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler