Белиностат и иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан у пациентов с рецидивом агрессивной В-клеточной НХЛ

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсия, CD20-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, мантел-клеточная лимфома, трансформированная индолентная лимфома, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности; И костный мозг должен показать =< 20% CD20+ B-клеток с >= 15% клеточности в течение 42 дней после регистрации в исследовании.
• Любая стадия заболевания

• Пациенты должны ранее лечиться:

  • >= 3-я строка, если кандидат на трансплантацию костного мозга (ТКМ) ИЛИ
  • >= 2-я строка, если не кандидат BMT ИЛИ
  • >= 2-й рецидив для кандидата BMT ИЛИ
  • >= 1-й рецидив для кандидата без ТКМ
• Необходимо пройти КТ грудной клетки, брюшной полости и таза диагностического качества ИЛИ базовую ПЭТ-КТ, выполненную в течение 28 дней до регистрации.
• Должно быть двумерное измеримое заболевание с поражением не менее 1,5 см в одном измерении. ВСЕ измеримое заболевание должно быть оценено в течение 28 дней после регистрации.
• Для определения предшествующих схем лечения: лучевая терапия считается за 1 курс лечения, ТКМ, включая индукцию, засчитывается за один курс лечения, радиоиммунотерапия не считается режимом химиотерапии, монотерапия ритуксимабом не считается лечением; вся предыдущая терапия должна быть завершена как минимум за 30 дней до регистрации; пациенты не должны были принимать вальпроевую кислоту или любой другой ингибитор гистондеацетилазы (например, вориностат, ромидепсин) в течение как минимум 30 дней до регистрации; пациенты должны оправиться от любой токсичности, связанной с терапией, до регистрации
• Отсутствие клинических признаков поражения ЦНС лимфомой, любые лабораторные исследования (например, ЛДГ или рентгенографические тесты, выполненные для доступа к поражению ЦНС, должны быть отрицательными и должны быть выполнены в течение 42 дней до регистрации)
• Односторонняя или двусторонняя биопсия костного мозга, выполненная в течение 42 дней до регистрации
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус производительности Карновски >= 60%
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• АСТ (SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Общий билирубин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы (если не связан с синдромом Жильбера)
• Креатинин сыворотки < 2 x установленный верхний предел нормы ОШ
• Измеренный клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• ЛДГ < 1,50 X установленный верхний предел нормы
• ЭКГ без существенных отклонений в течение 28 дней до регистрации
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 30 дней (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до скрининга исследования или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Предшествующая радиоиммунотерапия
• Беременные или кормящие
• Клинические признаки поражения ЦНС лимфомой
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PXD-101, Зевалину или другим агентам, использованным в исследовании.
• Сопутствующее лечение, которое может вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, т. е. удлинение интервала QT > 500 мсек.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию, застойную сердечную недостаточность, связанную с первичным заболеванием сердца, любое состояние, требующее антиаритмической терапии, ишемическую или клапанную болезнь сердца или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Текущий синдром удлиненного интервала QT или исходное удлинение интервала QT/QTcF, т. е. демонстрация интервала QTcF > 450 мс
• Клинические признаки тяжелого заболевания периферических сосудов, диабетических язв или язв венозного застоя, или тромбоз глубоких вен или артерий в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга
• Заведомо положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или с известным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.