Tolerabilitets- og sikkerhedsundersøgelse af rekombinant human syresphingomyelinase hos patienter med sur sphingomyelinase-mangel

Inklusionskriterier:

• Patienter med dokumenteret ikke-neuronopatisk syre-sphingomyelinase-mangel
• Patienten har en diffusionskapacitet på kulilte (DLco) >20 % og ≤80 % af den forudsagte normalværdi.
• Patienten har et miltvolumen ≥6 multipla af normal (MN). En delvis splenektomi vil være tilladt, hvis den udføres ≥1 år før screening/baseline, og det resterende miltvolumen er ≥6 MN.
• Den patient, der får lipidsænkende behandling, skal have en stabil dosis og et regime med lipidsænkende behandling(er) i mindst 12 uger før screening/baseline, hvor patienten forventes at forblive på samme dosis og regime gennem de 26. -uges behandlingsperiode.
• Patienten, der er kvinde og i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest for β-HCG.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten er kvinde og gravid eller ammende.
• Patienten har et Body Mass Index (BMI) >30.
• Patienten har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studieindskrivning
• Patienten har en medicinsk tilstand eller enhver formildende omstændighed, der kan forstyrre undersøgelsens efterlevelse væsentligt, herunder alle foreskrevne evalueringer og opfølgningsaktiviteter.
• Patienten har fået foretaget en større organtransplantation
• ALAT eller ASAT >250 IE/L eller total bilirubin >1,5 mg/dL.
• Patienten er uvillig eller ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​alkohol i 1 dag før og 3 dage efter hver rhASM-infusion i hele undersøgelsens varighed.
• Patienten har brug for medicin, der kan mindske rhASM
• Patienten er uvillig eller ude af stand til at undgå brugen af ​​medicin eller naturlægemidler, der kan forårsage eller forlænge blødning eller have potentiel hepatotoksicitet inden for 10 dage før og 3 dage efter leverbiopsi