Open-label undersøgelse af sikkerheden og de kliniske virkninger af NTCELL hos patienter med Parkinsons sygdom
En fase I/IIa, åben-label undersøgelse af sikkerheden og de kliniske virkninger af NTCELL [immunbeskyttede (alginat-indkapslede) porcine choroidea-plexusceller til xenotransplantation] hos patienter med Parkinsons sygdom
At vurdere sikkerheden ved xenotransplantation af NTCELL [immunbeskyttede (alginat-indkapslede) choroid plexus-celler] hos patienter med Parkinsons sygdom, vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, ved at overvåge forekomsten af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger, herunder klinisk og laboratoriebevis af xenogen infektion hos transplanterede modtagere og deres partnere/nære kontakter. Efterfølgende sikkerhedsopfølgning vil omfatte livslang monitorering for kliniske og laboratoriemæssige beviser for xenogen infektion.
At vurdere de kliniske virkninger af NTCELL [immunbeskyttede (alginat-indkapslede) choroid plexus celler] hos patienter med Parkinsons sygdom. Dette vil blive kvantificeret ved at teste forsøgets sekundære endepunkter som beskrevet nedenfor (se endepunkter/resultatmål).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Parkinsons sygdom er karakteriseret ved udbredt neural degeneration, især i substantia nigra og dens fremspring til de basale ganglier. Nuværende behandling for Parkinsons sygdom er udelukkende symptomatisk. Der er et presserende behov for en behandling, der reverserer eller bremser degenerationen af den nigrostriatale vej.
Talrige transplantationsbaserede terapier har forsøgt at støtte, reparere eller erstatte de degenererende nigrostriatale neuroner. Disse har omfattet transplantation af føtale og andre neuronale stamceller, genoverførsler og implantation af enheder, der frigiver neurale vækstfaktorer. Alle disse har vist sig at have en vis effektivitet i dyremodeller, men har generelt været skuffende i menneskelige undersøgelser.
Intrakraniel choroid plexus celletransplantation har potentialet til at levere biologiske neurale midler til behandling af Parkinsons sygdom, hvilket ikke kan opnås ved konventionel behandling. Det overordnede mål med at levere neurale proteiner og forbindelser over mange måneder til de basale ganglier i hjernen er at forbedre neural reparation, som i øjeblikket ikke er mulig med antiparkinsonmedicin eller dyb hjernestimulation (DBS).
Da væv fra dyr skal beskyttes mod immunafstødning, når de transplanteres til mennesker, ledsages transplantationer normalt af immunsuppressiv terapi. Imidlertid implanteres porcine choroidplexusceller fortrinsvis uden brug af immunsuppressive lægemidler, som forårsager signifikant morbiditet. For at beskytte dem mod immunafstødning kan cellerne indkapsles i alginatmikrokapsler, som tillader den indadgående passage af næringsstoffer og den udadgående passage af biologiske neurale proteiner og forbindelser, der normalt udskilles af choroid plexus-celler. Alginat-indkapslede porcine choroid plexus-celler implanteret i hjernen uden immunsuppressive lægemidler har overlevet afstødning i mange måneder i dyreforsøg.
NTCELL omfatter neonatale porcine choroid plexus-celler indkapslet i alginatmikrokapsler. NTCELL er sikkert blevet implanteret i rotter og ikke-menneskelige primater. Efter NTCELL-implantater viste dyr med kemisk-inducerede Parkinsons-lignende læsioner forbedring af funktionelle neurologiske motoriske abnormiteter, der var forbundet med histologiske ændringer i overensstemmelse med bedring af læsionen.
Startdosis for intrakraniel implantation af det nuværende NTCELL-præparat til behandling af Parkinsons sygdom hos mennesker er baseret på den effektive dosis i en ikke-human primat (rhesusabe) model.
Patienter med Parkinsons sygdom vil blive fulgt op i 26 uger efter at have modtaget en implantation af NTCELL indgivet i putamen af corpus striatum på siden kontralateralt til det største kliniske underskud.
Baseret på de data, der er indhentet i løbet af den 26-ugers opfølgningsperiode, vil der blive taget stilling til, om patienten vil modtage:
- en implantation af en anden dosis NTCELL
- ensidig DBS
- bilateral DBS
- ingen yderligere indgriben
Dataene vil blive gennemgået af efterforskerne og Data Safety Monitoring Board (DSMB), dataene vil bestå af kliniske resultater og kliniske data, en MR-scanning, PET-scanning og uønskede hændelser.
Patienterne vil blive fulgt op i yderligere 48 uger, hvis der ikke er yderligere intervention, men hvis det besluttes, at enten DBS eller implantation af en anden dosis NTCELL forekommer, vil hyppigheden af opfølgningen være genstand for en protokolændring.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Auckland, New Zealand
- Auckland City Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Bedømmes ved Uge -10 til -4 Besøg
- Voksne (mænd eller kvinder) i alderen 40 til 70 år
- Diagnose af Parkinsons sygdom (minimum varighed af 5 år) i overensstemmelse med London Brain Bank-kriterierne
- Patienter diagnosticeret med idiopatisk Parkinsons sygdom
- Stabil medicin mod Parkinsons i mindst 1 måned
- Patienter med fremskreden og fluktuerende Parkinsons sygdom, som har opfyldt kriterierne for DBS, og som er blevet optaget til DBS på Auckland City Hospital. Disse kriterier omfatter udmattelse af tilgængelige medicinbehandlinger for Parkinsons sygdom, normal hjerne-MR, intakt kognitiv, psykologisk og psykiatrisk funktion, passende omsorgsstøtte og kompetence og vilje til at give samtykke til anbringelse af dybe hjerneprober
- Hvis kvinde, ingen fødedygtig evne (de, der er mere end 2 år postmenopausale eller har gennemgået frivillig sterilisation kan komme i betragtning til tilmelding)
- Afgivelse af skriftligt informeret samtykke. Patienterne skal acceptere at overholde alle test og besøg specificeret i protokollen, og de (og deres partnere/nære kontakter) vil også være forpligtet til at give samtykke til langvarig mikrobiologisk overvågning, som er en integreret del af undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
Bedømmes ved Uge -10 til -4 Besøg
Bemærk: Kriterierne for accept af DBS vil udelukke patienter med komorbiditeter, der normalt ville udelukke dem fra lignende undersøgelser, herunder ukontrolleret depression, demens, fokale neurologiske deficit eller sekundær parkinsonisme. Specifikke ekskluderingskriterier i denne kategori er:
- Enhver historie med infektion i centralnervesystemet
- Betydelig demens som bestemt ved neuropsykologisk vurdering
- Fokale neurologiske defekter
- Bevis på væsentlige medicinske eller psykiatriske lidelser
- Sekundær parkinsonisme
- Alvorlige autonome symptomer
- Atypisk Parkinsons sygdom
- Historie om stofmisbrug
- Kropsmasseindeks (BMI) ≥30 kg/m2 eller ≤20 kg/m2
Alvorlige komorbide tilstande, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen, herunder:
- Tidligere koronar hjertesygdom, der manifesterer sig som myokardieinfarkt uden ST-elevation (NSTEMI), Q-bølgeinfarkt eller ustabil angina; koronararterie bypass graft (CABG); eller perkutan angioplastik
- Tidligere cerebrovaskulær sygdom, der viser sig som forbigående iskæmiske anfald (TIA) eller slagtilfælde
- Perifer karsygdom med fodsår og/eller tidligere amputation
- Historien om New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) og/eller kronisk atrieflimren
- Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma med tidligere indlæggelse for dekompensation; et krav om mekanisk ventilation på ethvert stadie; eller langtidsbehandling med orale kortikosteroider
- Leversygdom med unormale leverfunktionstests defineret som serumbilirubin ≥20 µmol/L og/eller ALT ≥100 U/L og/eller GGT ≥100 U/L og/eller albumin < 35 g/L
- Hæmatologiske lidelser, herunder hæmoglobin ≤110 g/L eller blodpladetal < 80 x 109/L
- Nyresygdom, defineret som serumkreatinin > 130 μmol/L hos mænd og > 110 μmol/L hos kvinder og/eller hæmaturi og/eller aktive urinsedimenter eller gips
- Mavesårsygdom og/eller tidligere gastrointestinal blødning
- Anden malignitet end basalcellekarcinom
- Epilepsis historie
- Ubehandlet hypothyroidisme
- Kendt binyrebarkinsufficiens
Andre eksklusionskriterier:
- Tidligere hjerneoperation for Parkinsons sygdom
- Dårlig kandidat til enhver operation
- HIV-antistof og/eller risikofaktorer for HIV-infektion
- Positivt hepatitis C-antistof, positivt hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis B-kerneantistof
- Nuværende administration af immunsuppressiv medicin (f.eks. cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, mycophenolatmofetil, muromonab-CD3, daclizumab, basiliximab, antithymocytglobulin, interferoner) til andre sygdomstilstande
- Manglende evne til at rejse med fly til Vancouver (til PET-scanning)
- Enhver anden betingelse, som efter investigatorens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: NTCELL
NTCELL 40 mikrokapsler (+/- 20 %) NTCELL-mikrokapslerne trækkes op i et katetersystem og indføres intrakranielt ved stereotaktisk indsættelse i hjernen under vejledning af neuroimaging. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sikkerheden ved xenotransplantation af NTCELL
Tidsramme: 26 uger
|
målt ved forekomsten af uønskede hændelser, kliniske laboratorietests (herunder xenogen virusanalyse), fysisk undersøgelse, gennemgang af infektionslæge
|
26 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjernemetabolisme som vist på PET med [18F]-fluorodopa målt 26 uger efter implantation 1 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
|
|
Hjernemetabolisme som vist på PET med [11C]-tetrabenazin målt 26 uger efter implantation 1 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
|
|
Scorer målt ved Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS Part I, II, III, IV - Part II og III vil blive udført i "off" og "on" tilstand) over 26 uger efter implantation 1 sammenlignet med baseline scores
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
|
|
Modificerede Hoehn- og Yahr-stadier over 26 uger efter implantation 1 sammenlignet med baseline-stadierne
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
|
|
Scorer målt ved Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS Parts I, II, III, IV - Part III og IV vil blive udført i "off" og "on" tilstand) over 26 uger efter implantation 1 sammenlignet med baseline scorerne
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
|
|
Tider for hånd-arm bevægelse mellem 2 punkter (tappetest) i overensstemmelse med CAPSIT-PD protokollen (Defer et al. 1999) over 26 uger efter implantation 1 sammenlignet med baseline tiderne
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
|
|
Scores målt ved den modificerede gangtest i overensstemmelse med CAPSIT-PD-protokollen (Defer et al. 1999) (gå 4,5 m frem og tilbage i stedet for 7 m frem og tilbage) over 26 uger efter implantation 1 sammenlignet med baseline-scorerne
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
|
|
Scorer målt ved Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39) over 26 uger efter implantation 1 sammenlignet med baseline-scorerne
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
|
|
Scorer målt ved neuropsykologiske tests 26 uger efter implantation 1 sammenlignet med baseline-scores
Tidsramme: 26 uger
|
BRUGT TEST
|
26 uger
|
|
Psykiatrisk vurdering 26 uger efter implantation 1 sammenlignet med baseline psykiatrisk vurdering
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Barry Snow, MBChB, Auckland City Hospital
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LCT/PD-012
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .