파킨슨병 환자에서 NTCELL의 안전성 및 임상적 효과에 대한 공개 라벨 조사
파킨슨병 환자에서 NTCELL[이종이식을 위한 면역보호(알긴산 캡슐화) 돼지 맥락막 세포]의 안전성 및 임상 효과에 대한 I/IIa상 공개 라벨 조사
파킨슨병 환자에서 NTCELL[면역보호(알긴산 캡슐화) 맥락총 세포]의 이종이식의 안전성을 임상 및 실험실 증거를 포함하여 부작용 및 심각한 부작용의 발생을 모니터링하여 연구 기간 동안 평가하기 위해 이식 수혜자와 그들의 파트너/밀접한 접촉자의 이종 감염. 후속 안전 추적에는 이종 감염의 임상 및 실험실 증거에 대한 평생 모니터링이 포함됩니다.
파킨슨병 환자에서 NTCELL[면역보호(알긴산 캡슐화) 맥락총 세포]의 임상 효과를 평가합니다. 이는 아래에 설명된 대로 시험의 2차 종점을 테스트하여 정량화됩니다(종점/결과 측정 참조).
연구 개요
상세 설명
파킨슨병은 광범위한 신경 변성, 특히 흑색질 및 기저핵으로의 돌출을 특징으로 합니다. 파킨슨병에 대한 현재 치료법은 순전히 대증적입니다. 흑질선조체 경로의 퇴화를 역전시키거나 늦추는 치료가 절실히 필요합니다.
수많은 이식 기반 치료법이 퇴화하는 흑질선조체 뉴런을 지원, 수리 또는 교체하려고 시도했습니다. 여기에는 태아 및 기타 신경 줄기 세포의 이식, 유전자 전달 및 신경 성장 인자를 방출하는 장치의 이식이 포함됩니다. 이 모든 것은 동물 모델에서 어느 정도 효과가 있는 것으로 나타났지만 인간 연구에서는 일반적으로 실망했습니다.
두개내 맥락막 신경총 세포 이식은 기존 치료로는 달성할 수 없는 파킨슨병 치료를 위한 생물학적 신경제를 전달할 가능성이 있습니다. 뇌의 기저핵에 수개월에 걸쳐 신경 단백질 및 화합물을 전달하는 전반적인 목표는 현재 항파킨슨병 약물 또는 뇌심부 자극(DBS)으로는 불가능한 신경 복구를 향상시키는 것입니다.
동물 유래 조직은 사람에게 이식할 때 면역거부반응으로부터 보호되어야 하므로 이식에는 일반적으로 면역억제 요법이 동반된다. 그러나, 돼지 맥락막 신경총 세포는 현저한 이환율을 유발하는 면역억제 약물을 사용하지 않고 이식하는 것이 바람직하다. 면역 거부로부터 세포를 보호하기 위해 세포는 영양분의 내부 통과와 일반적으로 맥락막 신경총 세포에 의해 분비되는 생물학적 신경 단백질 및 화합물의 외부 통과를 허용하는 알지네이트 마이크로캡슐에 캡슐화될 수 있습니다. 면역억제제 없이 뇌에 이식된 알기네이트 캡슐화된 돼지 맥락막 신경총 세포는 동물 연구에서 수개월 동안 거부 반응을 겪었습니다.
NTCELL은 알지네이트 마이크로캡슐에 캡슐화된 신생아 돼지 맥락막 신경총 세포를 포함합니다. NTCELL은 쥐와 인간이 아닌 영장류에 안전하게 이식되었습니다. NTCELL 이식 후, 화학적으로 유도된 파킨슨병 유사 병변이 있는 동물은 병변의 개선과 일치하는 조직학적 변화와 관련된 기능적 신경학적 운동 이상의 개선을 보였습니다.
인간의 파킨슨병 치료를 위한 현재 NTCELL 제제의 두개내 이식을 위한 초기 용량은 인간이 아닌 영장류(붉은 털 원숭이) 모델의 유효 용량을 기반으로 합니다.
파킨슨병 환자는 임상적 결손이 가장 큰 반대측의 선조체 조가비에 NTCELL을 이식한 후 26주 동안 추적관찰을 받게 됩니다.
26주 추적 기간 동안 얻은 데이터를 기반으로 환자가 다음을 받을지 여부에 대한 결정이 내려집니다.
- NTCELL의 두 번째 용량 주입
- 일방적 DBS
- 양자 DBS
- 더 이상의 개입 없음
데이터는 조사관과 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)에서 검토할 것이며, 데이터는 임상 결과 및 임상 데이터, MRI 스캔, PET 스캔 및 부작용으로 구성됩니다.
추가 개입이 없는 경우 환자는 추가 48주 동안 추적 관찰되지만 DBS 또는 NTCELL의 두 번째 투여량 이식이 발생하는 것으로 결정되면 추적 빈도는 프로토콜 개정의 대상이 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드
- Auckland City Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
-10~-4주차에 평가 예정 방문
- 40세에서 70세 사이의 성인(남성 또는 여성)
- London Brain Bank 기준에 따른 파킨슨병 진단(최소 5년)
- 특발성 파킨슨병 진단을 받은 환자
- 최소 1개월 동안 안정적인 파킨슨병 약물
- DBS 기준을 충족하고 오클랜드 시 병원에서 DBS 승인을 받은 진행성 및 변동성 파킨슨병 환자. 이러한 기준에는 파킨슨병에 사용할 수 있는 약물 치료의 소진, 정상 뇌 MRI, 온전한 인지, 심리 및 정신 기능, 적절한 간병인 지원, 심부 뇌 프로브 배치에 동의할 능력 및 의지가 포함됩니다.
- 여성의 경우 가임기 없음(폐경 후 2년 이상이거나 임의 불임 시술을 받은 경우 가입 가능)
- 서면 동의 제공. 환자는 프로토콜에 명시된 모든 검사 및 방문을 준수하는 데 동의해야 하며 환자(및 환자의 파트너/밀접한 접촉자)는 연구의 필수적인 부분인 장기 미생물 모니터링에 동의해야 합니다.
제외 기준:
-10~-4주차에 평가 예정 방문
참고: DBS에 대한 허용 기준은 조절되지 않는 우울증, 치매, 초점 신경학적 결손 또는 이차 파킨슨증을 포함하여 일반적으로 유사한 연구에서 제외되는 동반 질환이 있는 환자를 제외합니다. 이 범주의 특정 제외 기준은 다음과 같습니다.
- 중추 신경계 감염의 병력
- 신경심리학적 평가에 의해 결정된 중대한 치매
- 국소 신경학적 결함
- 중대한 의학적 또는 정신 장애의 증거
- 이차성 파킨슨증
- 심한 자율신경 증상
- 비정형 파킨슨병
- 약물 남용의 역사
- 체질량 지수(BMI) ≥30kg/m2 또는 ≤20kg/m2
다음을 포함하여 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 심각한 동반이환 상태:
- 비-ST 상승 심근 경색증(NSTEMI), Q파 경색 또는 불안정 협심증으로 나타나는 이전의 관상 동맥 심장 질환; 관상동맥 우회로 이식편(CABG); 또는 경피 혈관성형술
- 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 뇌졸중으로 나타나는 이전의 뇌혈관 질환
- 발 궤양 및/또는 이전 절단을 동반한 말초 혈관 질환
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II, III 또는 IV 울혈성 심부전(CHF) 및/또는 만성 심방세동 병력
- 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 이전에 대상부전으로 입원한 천식; 모든 단계에서 기계적 환기에 대한 요구 사항; 또는 경구용 코르티코스테로이드로 장기간 치료
- 혈청 빌리루빈 ≥20 µmol/L 및/또는 ALT ≥100 U/L 및/또는 GGT ≥100 U/L 및/또는 알부민 < 35 g/L로 정의되는 비정상 간 기능 검사가 있는 간 질환
- 헤모글로빈 ≤110g/L 또는 혈소판 수 < 80 x 109/L를 포함한 혈액 장애
- 남성의 경우 혈청 크레아티닌 > 130 μmol/L, 여성의 경우 > 110 μmol/L로 정의되는 신장 질환 및/또는 혈뇨 및/또는 활동성 요침전 또는 원주
- 소화성 궤양 질환 및/또는 이전 위장 출혈 병력
- 기저 세포 암종 이외의 악성 종양
- 간질의 역사
- 치료받지 않은 갑상선 기능 저하증
- 알려진 부신 기능 부전
기타 제외 기준:
- 파킨슨병 뇌수술 과거력
- 모든 수술에 대한 가난한 후보자
- HIV 항체 및/또는 HIV 감염 위험 인자
- 양성 C형 간염 항체, 양성 B형 간염 표면 항원 및 B형 간염 코어 항체
- 현재 면역억제제 투여(예: 다른 질병 상태에 대한 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 미코페놀레이트 모페틸, 무로모나브-CD3, 다클리주맙, 바실릭시맙, 항흉선세포 글로불린, 인터페론)
- 비행기로 밴쿠버로 여행할 수 없음(PET 스캔용)
- 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 기타 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NTCELL
NTCELL 40 마이크로캡슐(+/- 20%) NTCELL 마이크로캡슐은 카테터 시스템으로 끌어올려져 신경 영상의 안내에 따라 뇌에 정위 삽입을 통해 두개내로 도입됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NTCELL의 이종이식의 안전성
기간: 26주
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부작용 발생률, 임상 실험실 검사(이종 바이러스 분석 포함), 신체 검사, 전염병 의사의 검토로 측정
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26주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[18F]-플루오르도파를 사용한 PET에서 입증된 뇌 대사는 기준선과 비교하여 이식 1주 후 26주에 측정되었습니다.
기간: 26주
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26주
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[11C]-테트라베나진을 사용하여 이식 1일 후 26주에 기준선과 비교하여 측정한 PET에서 입증된 뇌 대사
기간: 26주
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26주
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통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS 파트 I, II, III, IV - 파트 II 및 III는 '오프' 및 '온' 상태에서 수행됨)에 의해 기준선 점수와 비교하여 이식 1 후 26주 동안 측정된 점수
기간: 26주
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26주
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이식 후 26주 동안 수정된 Hoehn 및 Yahr 단계 1 기준선 단계와 비교
기간: 26주
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26주
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통합 이상운동증 평가 척도(UDysRS 파트 I, II, III, IV - 파트 III 및 IV는 '꺼짐' 및 '켜짐' 상태에서 수행됨)에 의해 기준선 점수와 비교하여 이식 1 후 26주 동안 측정된 점수
기간: 26주
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26주
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이식 후 26주 동안 CAPSIT-PD 프로토콜(Defer et al. 1999)에 따라 2점(태핑 테스트) 사이의 손-팔 움직임에 대한 시간 기준 시간과 비교 1
기간: 26주
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26주
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CAPSIT-PD 프로토콜(Defer et al. 1999)에 따라 수정된 보행 테스트로 측정한 점수(7m 왕복 대신 4.5m 앞뒤로 걷기)
기간: 26주
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26주
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베이스라인 점수와 비교하여 이식 1 후 26주 동안 파킨슨병 설문지(PDQ-39)로 측정한 점수
기간: 26주
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26주
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베이스라인 점수와 비교하여 이식 1 후 26주에 신경심리학적 검사로 측정한 점수
기간: 26주
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사용된 테스트
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26주
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기준선 정신과 평가와 비교한 이식 1주 후 26주에서의 정신과 평가
기간: 26주
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26주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Barry Snow, MBChB, Auckland City Hospital
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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파킨슨 병에 대한 임상 시험
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