パーキンソン病患者における NTCELL の安全性と臨床効果に関する非盲検試験
パーキンソン病患者における NTCELL [異種移植のための免疫保護 (アルギン酸カプセル化) ブタ脈絡叢細胞] の安全性と臨床効果に関する第 I/IIa 相非盲検調査
パーキンソン病患者における NTCELL [免疫保護 (アルギン酸カプセル化) 脈絡叢細胞] の異種移植の安全性を評価すること。臨床的および実験的証拠を含む、有害事象および重篤な有害事象の発生を監視することにより、研究期間にわたって評価されます。移植レシピエントとそのパートナー/密接な接触者における異種感染の。 その後の安全性のフォローアップには、異種感染の臨床的および実験的証拠の生涯にわたるモニタリングが含まれます。
パーキンソン病患者における NTCELL [免疫保護 (アルギン酸カプセル化) 脈絡叢細胞] の臨床効果を評価すること。 これは、以下に説明するように、試験の二次エンドポイントをテストすることによって定量化されます (エンドポイント/結果の測定を参照)。
調査の概要
詳細な説明
パーキンソン病は、特に黒質とその大脳基底核への投射における広範な神経変性を特徴としています。 パーキンソン病の現在の治療法は、純粋に対症療法です。 黒質線条体経路の変性を逆転または遅らせる治療法が緊急に必要とされています。
多数の移植ベースの治療法が、変性した黒質線条体ニューロンをサポート、修復、または置換することを試みてきました。 これらには、胎児および他の神経幹細胞の移植、遺伝子導入、および神経成長因子を放出する装置の移植が含まれます。 これらはすべて、動物モデルである程度の効果があることが示されていますが、人間の研究では一般的に期待外れです.
頭蓋内脈絡叢細胞移植は、従来の治療では達成できないパーキンソン病の治療のための生物学的神経剤を提供する可能性があります。 神経タンパク質と化合物を何ヶ月にもわたって脳の大脳基底核に送達する全体的な目的は、抗パーキンソン病薬や脳深部刺激療法 (DBS) では現在不可能な神経修復を強化することです。
動物由来の組織は、ヒトに移植する際に免疫拒絶から保護する必要があるため、通常、移植には免疫抑制療法が伴います。 しかし、ブタの脈絡叢細胞は、重大な病的状態を引き起こす免疫抑制剤を使用せずに移植することが好ましい。 それらを免疫拒絶から保護するために、細胞をアルギン酸マイクロカプセルにカプセル化して、栄養素の内側への通過と、脈絡叢細胞によって通常分泌される生物学的神経タンパク質および化合物の外側への通過を可能にすることができます。 免疫抑制剤を使用せずに脳に移植されたアルギン酸カプセル化ブタ脈絡叢細胞は、動物実験で何ヶ月にもわたって拒絶反応を起こしませんでした。
NTCELL は、アルギン酸マイクロカプセルにカプセル化された新生児ブタ脈絡叢細胞で構成されています。 NTCELL は、ラットおよびヒト以外の霊長類に安全に移植されています。 NTCELL 移植後、化学的に誘発されたパーキンソン病様病変を持つ動物は、病変の改善と一致する組織学的変化に関連する機能的神経学的運動異常の改善を示しました。
ヒトにおけるパーキンソン病の治療のための現在のＮＴＣＥＬＬ調製物の頭蓋内移植のための初期用量は、非ヒト霊長類（アカゲザル）モデルにおける有効用量に基づいている。
パーキンソン病患者は、最大の臨床的欠陥とは反対側の線条体の被殻に投与された NTCELL の移植を受けた後、26 週間追跡調査されます。
26週間のフォローアップ期間中に得られたデータに基づいて、患者が以下の治療を受けるかどうかが決定されます。
- NTCELLの2回目の注入
- 片側DBS
- 両側DBS
- それ以上の介入はありません
データは治験責任医師とデータ安全監視委員会 (DSMB) によって審査され、データは臨床転帰とクリニメトリック データ、MRI スキャン、PET スキャン、および有害事象で構成されます。
それ以上の介入がない場合、患者はさらに48週間追跡調査されますが、DBSまたはNTCELLの2回目の投与の移植が行われると決定された場合、追跡調査の頻度はプロトコル修正の対象となります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Auckland、ニュージーランド
- Auckland City Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
第10週から第4週の来院時に評価
- 40～70歳の成人（男女）
- -ロンドンブレインバンク基準に基づくパーキンソン病の診断（最低5年間）
- 特発性パーキンソン病と診断された患者
- -少なくとも1か月間はパーキンソン病の安定した投薬
- DBSの基準を満たし、オークランド市立病院でDBSが受け入れられた、進行性および変動性のパーキンソン病患者。 これらの基準には、パーキンソン病に対する利用可能な薬物治療の枯渇、正常な脳 MRI、無傷の認知機能、心理的機能、および精神医学的機能、適切な介護者のサポート、および脳深部プローブの配置に同意する能力と意欲が含まれます。
- 女性の場合、出産能力のない方（閉経後2年以上の方、または任意不妊手術をされている方はご入会を検討しております）
- 書面によるインフォームドコンセントの提供。 患者は、プロトコルで指定されたすべてのテストと訪問に従うことに同意する必要があります。また、患者 (およびそのパートナー/密接な連絡先) は、研究の不可欠な部分である長期的な微生物学的モニタリングに同意する必要があります。
除外基準:
第10週から第4週の来院時に評価
注: DBS の承認基準では、制御不能なうつ病、認知症、限局性神経障害、または二次性パーキンソニズムなど、通常は同様の研究から除外される併存疾患のある患者が除外されます。 このカテゴリの特定の除外基準は次のとおりです。
- 中枢神経系感染症の病歴
- -神経心理学的評価によって決定される重大な認知症
- 焦点の神経学的欠陥
- 重大な医学的または精神的障害の証拠
- 二次パーキンソニズム
- 重度の自律神経症状
- 非定型パーキンソン病
- 薬物乱用の歴史
- -ボディマス指数（BMI）≧30kg/m2または≦20kg/m2
-研究への参加に影響を与える可能性が高い深刻な併存疾患には、以下が含まれます。
- -非ST上昇型心筋梗塞（NSTEMI）、Q波梗塞または不安定狭心症として現れる以前の冠動脈疾患;冠動脈バイパス移植片 (CABG);または経皮的血管形成術
- -一過性脳虚血発作（TIA）または脳卒中として現れる以前の脳血管疾患
- -足潰瘍および/または以前の切断を伴う末梢血管疾患
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII、III、またはIVのうっ血性心不全（CHF）および/または慢性心房細動の病歴
- -慢性閉塞性肺疾患（COPD）または以前に代償不全のため入院した喘息;あらゆる段階での機械的換気の要件;または経口コルチコステロイドによる長期治療
- -血清ビリルビン≧20μmol/L、および/またはALT≧100U/L、および/またはGGT≧100U/L、および/またはアルブミン<35g/Lとして定義される異常な肝機能検査を伴う肝疾患
- -ヘモグロビン≤110 g / Lまたは血小板数<80 x 109 / Lを含む血液学的障害
- 腎疾患、血清クレアチニンが男性で130μmol/L以上、女性で110μmol/L以上、および/または血尿および/または活動性尿沈渣または円柱と定義される
- -消化性潰瘍疾患および/または以前の消化管出血の病歴
- 基底細胞がん以外の悪性腫瘍
- てんかんの病歴
- 未治療の甲状腺機能低下症
- 既知の副腎不全
その他の除外基準:
- パーキンソン病の脳外科手術歴
- あらゆる手術の対象とならない
- HIV抗体および/またはHIV感染の危険因子
- C型肝炎抗体陽性、B型肝炎表面抗原陽性、B型肝炎コア抗体
- -免疫抑制薬の現在の投与（例： シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、ムロモナブ-CD3、ダクリズマブ、バシリキシマブ、抗胸腺細胞グロブリン、インターフェロン)
- バンクーバーへの飛行機での移動ができない (PET スキャンの場合)
- -治験責任医師の意見では、研究プロトコルへの順守を妨げる可能性のあるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NTCELL
NTCELL 40 マイクロカプセル (+/- 20%) NTCELL マイクロ カプセルは、カテーテル システムに描画され、神経画像によるガイダンスの下で脳に定位挿入によって頭蓋内に導入されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NTCELLの異種移植の安全性
時間枠：26週間
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有害事象の発生率、臨床検査（異種ウイルス分析を含む）、身体検査、感染症専門医によるレビューによって測定
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26週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[18F]-フルオロドーパを用いた PET で実証された脳代謝は、移植後 26 週間で測定され、ベースラインと比較されました 1
時間枠：26週間
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26週間
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[11C]-テトラベナジンを用いた PET で示された脳代謝は、ベースラインと比較して、移植後 26 週に測定されました 1
時間枠：26週間
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26週間
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統合パーキンソン病評価尺度 (UPDRS パート I、II、III、IV - パート II および III は「オフ」および「オン」の状態で実行されます) によって測定されたスコアは、ベースラインスコアと比較して、インプラント 1 から 26 週間にわたって測定されます
時間枠：26週間
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26週間
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ベースライン段階と比較した、移植後 1 の 26 週間にわたる Hoehn および Yahr 段階の修正
時間枠：26週間
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26週間
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統一ジスキネジア評価尺度 (UDysRS パート I、II、III、IV - パート III および IV は「オフ」および「オン」の状態で実行されます) によって測定されたスコアは、ベースラインスコアと比較して、インプラント 1 から 26 週間にわたって測定されます
時間枠：26週間
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26週間
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CAPSIT-PD プロトコル (Defer et al. 1999) に従った 2 点間の手腕の動き (タッピング テスト) の時間は、ベースライン時間と比較して、移植後 1 で 26 週間にわたります。
時間枠：26週間
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26週間
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CAPSIT-PD プロトコル (Defer et al. 1999) (7m 前後ではなく 4.5m 前後に歩く) に従って修正された歩行テストによって測定されたスコアは、移植後 26 週間にわたって、ベースラインスコアと比較されました 1
時間枠：26週間
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26週間
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パーキンソン病アンケート (PDQ-39) によって測定された、移植後 26 週間にわたるスコア 1 ベースラインスコアとの比較
時間枠：26週間
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26週間
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ベースラインスコアと比較して、移植後 1 の 26 週間で神経心理学的検査によって測定されたスコア
時間枠：26週間
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使用されるテスト
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26週間
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ベースラインの精神医学的評価と比較した、移植後 1 の 26 週の精神医学的評価
時間枠：26週間
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26週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Barry Snow, MBChB、Auckland City Hospital
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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