Enquête ouverte sur l'innocuité et les effets cliniques de NTCELL chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
Étude ouverte de phase I/IIa sur l'innocuité et les effets cliniques de NTCELL [cellules du plexus choroïde porcin immunoprotégées (encapsulées dans de l'alginate) pour la xénotransplantation] chez des patients atteints de la maladie de Parkinson
Évaluer l'innocuité de la xénotransplantation de NTCELL [cellules du plexus choroïde immunoprotégées (encapsulées dans de l'alginate)] chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, évaluée sur la durée de l'étude, en surveillant la survenue d'événements indésirables et d'événements indésirables graves, y compris des preuves cliniques et de laboratoire d'infection xénogénique chez les receveurs de greffe et leurs partenaires/contacts proches. Le suivi de sécurité ultérieur comprendra une surveillance à vie des preuves cliniques et de laboratoire d'une infection xénogénique.
Évaluer les effets cliniques de NTCELL [cellules du plexus choroïde immunoprotégées (encapsulées dans de l'alginate)] chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Cela sera quantifié en testant les critères d'évaluation secondaires de l'essai, comme décrit ci-dessous (voir Critères d'évaluation/mesures des résultats).
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La maladie de Parkinson est caractérisée par une dégénérescence neurale généralisée, en particulier dans la substantia nigra et ses projections vers les ganglions de la base. Le traitement actuel de la maladie de Parkinson est purement symptomatique. Il existe un besoin pressant pour un traitement qui inverse ou ralentit la dégénérescence de la voie nigro-striée.
De nombreuses thérapies basées sur la transplantation ont tenté de soutenir, de réparer ou de remplacer les neurones nigrostriés en dégénérescence. Celles-ci ont inclus la transplantation de cellules souches fœtales et d'autres cellules souches neuronales, les transferts de gènes et l'implantation de dispositifs libérant des facteurs de croissance neuronaux. Tous ceux-ci se sont avérés avoir une certaine efficacité dans les modèles animaux, mais ont été généralement décevants dans les études humaines.
La greffe de cellules du plexus choroïde intracrânien a le potentiel de délivrer des agents neuronaux biologiques pour le traitement de la maladie de Parkinson qui ne peuvent pas être obtenus par un traitement conventionnel. L'objectif global de fournir des protéines et des composés neuronaux sur plusieurs mois aux ganglions de la base du cerveau est d'améliorer la réparation neuronale actuellement impossible avec des médicaments antiparkinsoniens ou la stimulation cérébrale profonde (DBS).
Comme les tissus d'origine animale doivent être protégés contre le rejet immunitaire lorsqu'ils sont transplantés chez l'homme, les greffes sont généralement accompagnées d'un traitement immunosuppresseur. Cependant, les cellules du plexus choroïde porcin sont de préférence implantées sans l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs qui provoquent une morbidité significative. Pour les protéger du rejet immunitaire, les cellules peuvent être encapsulées dans des microcapsules d'alginate qui permettent le passage vers l'intérieur des nutriments et le passage vers l'extérieur des protéines neurales biologiques et des composés normalement sécrétés par les cellules du plexus choroïde. Des cellules du plexus choroïde porcin encapsulées dans de l'alginate implantées dans le cerveau sans médicaments immunosuppresseurs ont survécu au rejet pendant de nombreux mois dans des études animales.
NTCELL comprend des cellules du plexus choroïde porcin néonatal encapsulées dans des microcapsules d'alginate. NTCELL a été implanté en toute sécurité chez des rats et des primates non humains. Après les implants NTCELL, les animaux présentant des lésions de type Parkinson induites chimiquement ont montré une amélioration des anomalies motrices neurologiques fonctionnelles associée à des modifications histologiques compatibles avec l'amélioration de la lésion.
La dose initiale pour l'implantation intracrânienne de la préparation NTCELL actuelle pour le traitement de la maladie de Parkinson chez l'homme est basée sur la dose efficace dans un modèle de primate non humain (singe rhésus).
Les patients atteints de la maladie de Parkinson seront suivis pendant 26 semaines après avoir reçu une implantation de NTCELL administré dans le putamen du corps strié du côté controlatéral au plus grand déficit clinique.
Sur la base des données obtenues au cours de la période de suivi de 26 semaines, une décision sera prise quant à savoir si le patient recevra :
- une implantation d'une deuxième dose de NTCELL
- DBS unilatéral
- DBS bilatéral
- pas d'autre intervention
Les données seront examinées par les enquêteurs et le comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB), les données comprendront des résultats cliniques et des données clinimétriques, une IRM, une TEP et des événements indésirables.
Les patients seront suivis pendant 48 semaines supplémentaires s'il n'y a pas d'autre intervention, mais s'il est décidé que soit la DBS soit l'implantation d'une deuxième dose de NTCELL, la fréquence du suivi fera l'objet d'un amendement au protocole.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Auckland, Nouvelle-Zélande
- Auckland City Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
A évaluer à la Semaine -10 à -4 Visite
- Adultes (hommes ou femmes) âgés de 40 à 70 ans
- Diagnostic de la maladie de Parkinson (durée minimale de 5 ans) selon les critères de la London Brain Bank
- Patients diagnostiqués avec la maladie de Parkinson idiopathique
- Médicament stable pour la maladie de Parkinson pendant au moins 1 mois
- Patients atteints de la maladie de Parkinson avancée et fluctuante qui répondent aux critères de DBS et qui ont été acceptés pour DBS à l'hôpital d'Auckland. Ces critères comprennent l'épuisement des traitements médicamenteux disponibles pour la maladie de Parkinson, une IRM cérébrale normale, une fonction cognitive, psychologique et psychiatrique intacte, un soutien approprié des soignants, ainsi que la compétence et la volonté de consentir au placement de sondes cérébrales profondes.
- S'il s'agit d'une femme, aucune capacité de procréer (ceux qui sont ménopausés depuis plus de 2 ans ou qui ont subi une stérilisation volontaire peuvent être considérés pour l'inscription)
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit. Les patients devront accepter de se conformer à tous les tests et visites spécifiés dans le protocole, et ils (et leurs partenaires/contacts proches) devront également consentir à une surveillance microbiologique à long terme, qui fait partie intégrante de l'étude.
Critère d'exclusion:
A évaluer à la Semaine -10 à -4 Visite
Remarque : les critères d'acceptation de la DBS excluraient les patients présentant des comorbidités qui les excluraient normalement d'études similaires, y compris la dépression non contrôlée, la démence, les déficits neurologiques focaux ou le parkinsonisme secondaire. Les critères d'exclusion spécifiques dans cette catégorie sont :
- Tout antécédent d'infection du système nerveux central
- Démence significative déterminée par une évaluation neuropsychologique
- Défauts neurologiques focaux
- Preuve de troubles médicaux ou psychiatriques importants
- Parkinsonisme secondaire
- Symptômes autonomes sévères
- Maladie de Parkinson atypique
- Antécédents de toxicomanie
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2 ou ≤20 kg/m2
Affections comorbides graves susceptibles d'affecter la participation à l'étude, notamment :
- Maladie coronarienne antérieure se manifestant par un infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI), un infarctus de l'onde Q ou un angor instable ; pontage aortocoronarien (CABG); ou angioplastie percutanée
- Maladie cérébrovasculaire antérieure se manifestant par des accidents ischémiques transitoires (AIT) ou un accident vasculaire cérébral
- Maladie vasculaire périphérique avec ulcère du pied et/ou amputation antérieure
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) et/ou de fibrillation auriculaire chronique
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou asthme avec hospitalisation antérieure pour décompensation ; une exigence de ventilation mécanique à tout moment ; ou un traitement à long terme avec des corticostéroïdes oraux
- Maladie hépatique avec tests de la fonction hépatique anormaux définis par une bilirubine sérique ≥ 20 µmol/L et/ou ALT ≥ 100 U/L et/ou GGT ≥ 100 U/L et/ou albumine < 35 g/L
- Troubles hématologiques, dont hémoglobine ≤ 110 g/L ou numération plaquettaire < 80 x 109/L
- Maladie rénale, définie par une créatinine sérique > 130 μmol/L chez l'homme et > 110 μmol/L chez la femme et/ou une hématurie et/ou des sédiments urinaires actifs ou des cylindres
- Ulcère peptique et/ou antécédent de saignement gastro-intestinal
- Malignité autre que le carcinome basocellulaire
- Antécédents d'épilepsie
- Hypothyroïdie non traitée
- Insuffisance surrénalienne connue
Autres critères d'exclusion :
- Antécédents de chirurgie cérébrale pour la maladie de Parkinson
- Mauvais candidat pour toute chirurgie
- Anticorps anti-VIH et/ou facteurs de risque d'infection par le VIH
- Anticorps de l'hépatite C positif, antigène de surface de l'hépatite B positif et anticorps de base de l'hépatite B
- Administration actuelle de médicaments immunosuppresseurs (par ex. cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycophénolate mofétil, muromonab-CD3, daclizumab, basiliximab, globuline antithymocyte, interférons) pour d'autres maladies
- Incapacité de voyager en avion à Vancouver (pour PET scan)
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: NTCELL
NTCELL 40 microcapsules (+/- 20%) Les microcapsules NTCELL sont aspirées dans un système de cathéter et introduites par voie intracrânienne par insertion stéréotaxique dans le cerveau sous guidage par neuroimagerie. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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la sécurité de la xénotransplantation de NTCELL
Délai: 26 semaines
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mesuré par l'incidence des événements indésirables, les tests cliniques de laboratoire (y compris l'analyse virale xénogénique), l'examen physique, l'examen par un médecin spécialiste des maladies infectieuses
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26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Métabolisme cérébral tel que démontré par TEP avec [18F]-fluorodopa mesuré à 26 semaines après l'implantation 1 par rapport à la valeur initiale
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Métabolisme cérébral tel que démontré par TEP avec [11C]-tétrabénazine mesuré à 26 semaines après l'implantation 1 par rapport à la valeur initiale
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Les scores mesurés par l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (parties I, II, III, IV de l'UPDRS - les parties II et III seront effectuées dans l'état "off" et "on") sur 26 semaines après l'implantation 1 par rapport aux scores de base
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Stades Hoehn et Yahr modifiés sur 26 semaines après l'implantation 1 par rapport aux stades de base
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Les scores mesurés par l'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS Parties I, II, III, IV - Les parties III et IV seront effectuées à l'état « off » et « on ») sur 26 semaines après l'implantation 1 par rapport aux scores de base
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Temps de mouvement main-bras entre 2 points (tapping test) selon le protocole CAPSIT-PD (Defer et al. 1999) sur 26 semaines post-implantation 1 comparés aux temps de référence
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Scores mesurés par le test de marche modifié selon le protocole CAPSIT-PD (Defer et al. 1999) (marcher 4,5 m aller-retour au lieu de 7 m aller-retour) sur 26 semaines post-implantation 1 comparés aux scores de base
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Scores mesurés par le Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) sur 26 semaines après l'implantation 1 par rapport aux scores de base
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Scores mesurés par des tests neuropsychologiques à 26 semaines post-implantation 1 comparés aux scores de base
Délai: 26 semaines
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TESTS UTILISÉS
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26 semaines
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Évaluation psychiatrique à 26 semaines post-implantation 1 par rapport à l'évaluation psychiatrique initiale
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barry Snow, MBChB, Auckland City Hospital
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCT/PD-012
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