Open-label onderzoek naar de veiligheid en klinische effecten van NTCELL bij patiënten met de ziekte van Parkinson
Een fase I/IIa, open-label onderzoek naar de veiligheid en klinische effecten van NTCELL [immuunbeschermde (alginaat-ingekapselde) porcine choroïde plexuscellen voor xenotransplantatie] bij patiënten met de ziekte van Parkinson
Om de veiligheid van xenotransplantatie van NTCELL [immuunbeschermde (alginaat-ingekapselde) choroïde plexuscellen] te beoordelen bij patiënten met de ziekte van Parkinson, beoordeeld gedurende de duur van het onderzoek, door het optreden van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen te controleren, inclusief klinisch en laboratoriumbewijs van xenogene infectie bij ontvangers van transplantaties en hun partners/nauwe contacten. Daaropvolgende veiligheidsopvolging omvat levenslange monitoring voor klinisch en laboratoriumbewijs van xenogene infectie.
Om de klinische effecten van NTCELL [immuunbeschermde (in alginaat ingekapselde) choroïde plexuscellen] bij patiënten met de ziekte van Parkinson te beoordelen. Dit wordt gekwantificeerd door de secundaire eindpunten van het onderzoek te testen zoals hieronder beschreven (zie Eindpunten/Uitkomstmaten).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Parkinson wordt gekenmerkt door wijdverbreide neurale degeneratie, met name in de substantia nigra en de projecties ervan naar de basale ganglia. De huidige therapie voor de ziekte van Parkinson is puur symptomatisch. Er is dringend behoefte aan een behandeling die de degeneratie van het nigrostriatale pad omkeert of vertraagt.
Talrijke op transplantatie gebaseerde therapieën hebben geprobeerd de degenererende nigrostriatale neuronen te ondersteunen, te repareren of te vervangen. Deze omvatten de transplantatie van foetale en andere neuronale stamcellen, genoverdrachten en de implantatie van apparaten die neurale groeifactoren vrijgeven. Van al deze is aangetoond dat ze enige effectiviteit hebben in diermodellen, maar ze zijn over het algemeen teleurstellend in studies bij mensen.
Intracraniale choroïde plexusceltransplantatie heeft het potentieel om biologische neurale agentia te leveren voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, wat niet kan worden bereikt met conventionele behandeling. Het algemene doel van het gedurende vele maanden afleveren van neurale eiwitten en verbindingen aan de basale ganglia van de hersenen is het verbeteren van neuraal herstel dat momenteel niet mogelijk is met antiparkinsonmedicatie of diepe hersenstimulatie (DBS).
Aangezien van dieren afkomstige weefsels moeten worden beschermd tegen immuunafstoting wanneer ze in mensen worden getransplanteerd, gaan transplantaties meestal gepaard met immunosuppressieve therapie. Cellen van de choroïde plexus van varkens worden echter bij voorkeur geïmplanteerd zonder het gebruik van immunosuppressiva die significante morbiditeit veroorzaken. Om ze te beschermen tegen immuunafstoting, kunnen de cellen worden ingekapseld in alginaatmicrocapsules die de inwaartse doorgang van voedingsstoffen mogelijk maken en de uitwaartse doorgang van biologische neurale eiwitten en verbindingen die normaal worden uitgescheiden door choroïde plexuscellen. In alginaat ingekapselde cellen van de choroïde plexus van varkens die zonder immunosuppressiva in de hersenen werden geïmplanteerd, hebben in dierstudies maandenlang afstoting overleefd.
NTCELL omvat neonatale cellen van de choroïde plexus van varkens, ingekapseld in microcapsules van alginaat. NTCELL is veilig geïmplanteerd bij ratten en niet-menselijke primaten. Na NTCELL-implantaten vertoonden dieren met chemisch geïnduceerde Parkinson-achtige laesies verbetering van functionele neurologische motorische afwijkingen die verband hielden met histologische veranderingen die consistent waren met verbetering van de laesie.
De initiële dosis voor intracraniale implantatie van het huidige NTCELL-preparaat voor de behandeling van de ziekte van Parkinson bij mensen is gebaseerd op de effectieve dosis in een niet-menselijk primatenmodel (resusaap).
Patiënten met de ziekte van Parkinson zullen gedurende 26 weken worden gevolgd na ontvangst van een implantatie van NTCELL toegediend in het putamen van het corpus striatum aan de zijde contralateraal van het grootste klinische tekort.
Op basis van de gegevens die tijdens de follow-upperiode van 26 weken zijn verkregen, wordt besloten of de patiënt het volgende krijgt:
- een implantatie van een tweede dosis NTCELL
- eenzijdige DBS
- bilaterale DBS
- geen verdere tussenkomst
De gegevens zullen worden beoordeeld door de onderzoekers en de Data Safety Monitoring Board (DSMB), de gegevens zullen bestaan uit klinische uitkomsten en klinimetrische gegevens, een MRI-scan, PET-scanning en bijwerkingen.
Patiënten zullen gedurende nog eens 48 weken worden gevolgd als er geen verdere interventie plaatsvindt, maar als wordt besloten dat DBS of implantatie van een tweede dosis NTCELL plaatsvindt, zal de frequentie van de follow-up het onderwerp zijn van een protocolwijziging.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland
- Auckland City Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Te beoordelen tijdens het bezoek van week -10 tot -4
- Volwassenen (mannen of vrouwen) in de leeftijdscategorie 40 tot 70 jaar
- Diagnose van de ziekte van Parkinson (minimale duur van 5 jaar) volgens de criteria van de London Brain Bank
- Patiënten met de diagnose idiopathische ziekte van Parkinson
- Stabiele medicatie voor Parkinson gedurende minimaal 1 maand
- Patiënten met gevorderde en fluctuerende ziekte van Parkinson die voldoen aan de criteria voor DBS en die zijn geaccepteerd voor DBS in het Auckland City Hospital. Deze criteria omvatten uitputting van beschikbare medicamenteuze behandelingen voor de ziekte van Parkinson, normale hersen-MRI, intacte cognitieve, psychologische en psychiatrische functie, passende ondersteuning door de verzorger, en competentie en bereidheid om in te stemmen met de plaatsing van diepe hersensondes.
- Indien vrouw, geen vruchtbare mogelijkheid (degenen die meer dan 2 jaar postmenopauzaal zijn of vrijwillige sterilisatie hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving)
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming. Van patiënten wordt vereist dat zij akkoord gaan met alle tests en bezoeken die in het protocol zijn gespecificeerd, en zij (en hun partners/nauwe contacten) zullen ook moeten instemmen met langdurige microbiologische monitoring, die een integraal onderdeel van het onderzoek vormt.
Uitsluitingscriteria:
Te beoordelen tijdens het bezoek van week -10 tot -4
Opmerking: de criteria voor acceptatie van DBS zouden patiënten met comorbiditeiten uitsluiten die hen normaal gesproken zouden uitsluiten van vergelijkbare onderzoeken, waaronder ongecontroleerde depressie, dementie, focale neurologische stoornissen of secundair parkinsonisme. Specifieke uitsluitingscriteria in deze categorie zijn:
- Elke voorgeschiedenis van infectie van het centrale zenuwstelsel
- Significante dementie zoals bepaald door neuropsychologische beoordeling
- Focale neurologische defecten
- Bewijs van significante medische of psychiatrische stoornissen
- Secundair parkinsonisme
- Ernstige autonome symptomen
- Atypische ziekte van Parkinson
- Geschiedenis van middelenmisbruik
- Body mass index (BMI) ≥30 kg/m2 of ≤20 kg/m2
Ernstige comorbide aandoeningen die waarschijnlijk van invloed zijn op deelname aan het onderzoek, waaronder:
- Eerdere coronaire hartziekte die zich manifesteert als myocardinfarct zonder ST-elevatie (NSTEMI), Q-golfinfarct of onstabiele angina pectoris; coronaire bypass-transplantaat (CABG); of percutane angioplastiek
- Eerdere cerebrovasculaire ziekte die zich manifesteert als voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA's) of beroerte
- Perifere vasculaire ziekte met voetzweer en/of eerdere amputatie
- Geschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse II, III of IV congestief hartfalen (CHF) en/of chronisch atriumfibrilleren
- Chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma met eerdere ziekenhuisopname voor decompensatie; een vereiste voor mechanische ventilatie in elk stadium; of langdurige behandeling met orale corticosteroïden
- Leverziekte met abnormale leverfunctietesten gedefinieerd als serumbilirubine ≥ 20 µmol/l en/of ALAT ≥ 100 E/l en/of GGT ≥ 100 E/l en/of albumine < 35 g/l
- Hematologische aandoeningen, waaronder hemoglobine ≤110 g/l of aantal bloedplaatjes < 80 x 109/l
- Nierziekte, gedefinieerd als serumcreatinine > 130 μmol/L bij mannen en > 110 μmol/L bij vrouwen en/of hematurie en/of actief urinesediment of gips
- Maagzweer en/of voorgeschiedenis van eerdere gastro-intestinale bloedingen
- Maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom
- Geschiedenis van epilepsie
- Onbehandelde hypothyreoïdie
- Bekende bijnierinsufficiëntie
Andere uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van hersenoperaties voor de ziekte van Parkinson
- Slechte kandidaat voor welke operatie dan ook
- HIV-antilichaam en/of risicofactoren voor HIV-infectie
- Positief hepatitis C-antilichaam, positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis B-kernantilichaam
- Huidige toediening van immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycofenolaatmofetil, muromonab-CD3, daclizumab, basiliximab, antithymocytglobuline, interferonen) voor andere ziektetoestanden
- Onvermogen om met het vliegtuig naar Vancouver te reizen (voor PET-scan)
- Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoeksprotocol kan belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: NTCELL
NTCELL 40 microcapsules (+/- 20%) De NTCELL-microcapsules worden in een kathetersysteem getrokken en intracraniaal ingebracht door stereotactische insertie in de hersenen onder begeleiding door neuroimaging. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de veiligheid van xenotransplantatie van NTCELL
Tijdsspanne: 26 weken
|
gemeten aan de hand van de incidentie van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests (inclusief xenogene virale analyse), lichamelijk onderzoek, beoordeling door arts voor infectieziekten
|
26 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hersenmetabolisme zoals aangetoond op PET met [18F]-fluorodopa gemeten 26 weken na implantatie 1 vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Hersenmetabolisme zoals aangetoond op PET met [11C]-tetrabenazine gemeten 26 weken na implantatie 1 vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Scores gemeten door de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS delen I, II, III, IV - delen II en III worden uitgevoerd in de 'uit'- en 'aan'-toestand) gedurende 26 weken na implantatie 1 vergeleken met de baselinescores
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Gemodificeerde Hoehn- en Yahr-stadia gedurende 26 weken na implantatie 1 vergeleken met de basislijnstadia
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Scores gemeten door de Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS delen I, II, III, IV - delen III en IV worden uitgevoerd in de 'uit'- en 'aan'-toestand) gedurende 26 weken na implantatie 1 vergeleken met de baselinescores
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Tijden voor hand-armbeweging tussen 2 punten (kloptest) in overeenstemming met het CAPSIT-PD-protocol (Defer et al. 1999) gedurende 26 weken na implantatie 1 vergeleken met de basislijntijden
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Scores gemeten door de aangepaste looptest in overeenstemming met het CAPSIT-PD-protocol (Defer et al. 1999) (4,5 m heen en weer lopen in plaats van 7 m heen en weer) gedurende 26 weken na implantatie 1 vergeleken met de baselinescores
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Scores gemeten door de Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) gedurende 26 weken na implantatie 1 vergeleken met de baselinescores
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Scores gemeten door neuropsychologische tests 26 weken na implantatie 1 vergeleken met de baselinescores
Tijdsspanne: 26 weken
|
TESTEN GEBRUIKT
|
26 weken
|
|
Psychiatrische beoordeling 26 weken na implantatie 1 vergeleken met de psychiatrische beoordeling bij baseline
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Barry Snow, MBChB, Auckland City Hospital
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LCT/PD-012
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .