Otwarte badanie bezpieczeństwa i efektów klinicznych NTCELL u pacjentów z chorobą Parkinsona
Otwarte badanie fazy I/IIa dotyczące bezpieczeństwa i efektów klinicznych NTCELL [immunochronione (zamknięte w alginianie) komórki splotu naczyniówkowego świni do ksenotransplantacji] u pacjentów z chorobą Parkinsona
Ocena bezpieczeństwa ksenotransplantacji NTCELL [komórek splotu naczyniówkowego chronionych immunologicznie (otoczonych alginianem)] u pacjentów z chorobą Parkinsona, oceniana w czasie trwania badania, poprzez monitorowanie występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym dowodów klinicznych i laboratoryjnych zakażenia ksenogenicznego u biorców przeszczepów i ich partnerów/bliskich kontaktów. Późniejsza obserwacja dotycząca bezpieczeństwa będzie obejmować monitorowanie przez całe życie pod kątem klinicznych i laboratoryjnych dowodów zakażenia ksenogenicznego.
Ocena efektów klinicznych NTCELL [immunochronionych (zamkniętych w alginianie) komórek splotu naczyniówkowego] u pacjentów z chorobą Parkinsona. Zostanie to określone ilościowo poprzez przetestowanie drugorzędowych punktów końcowych badania, jak opisano poniżej (patrz Punkty końcowe/Miary wyników).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Choroba Parkinsona charakteryzuje się rozległym zwyrodnieniem neuronów, szczególnie w istocie czarnej i jej projekcjach do zwojów podstawy. Obecna terapia choroby Parkinsona jest wyłącznie objawowa. Istnieje pilna potrzeba leczenia, które odwraca lub spowalnia degenerację szlaku nigrostriatalnego.
Liczne terapie oparte na przeszczepach próbowały wspierać, naprawiać lub zastępować zwyrodniałe neurony nigrostriatalne. Obejmowały one przeszczepy płodowych i innych neuronalnych komórek macierzystych, transfery genów oraz implantację urządzeń uwalniających neuronalne czynniki wzrostu. Wykazano, że wszystkie one mają pewną skuteczność w modelach zwierzęcych, ale ogólnie rozczarowują w badaniach na ludziach.
Wewnątrzczaszkowy przeszczep komórek splotu naczyniówkowego może potencjalnie dostarczyć biologicznych czynników neuronalnych do leczenia choroby Parkinsona, czego nie można osiągnąć za pomocą konwencjonalnego leczenia. Ogólnym celem dostarczania neuronalnych białek i związków przez wiele miesięcy do zwojów podstawy mózgu jest poprawa naprawy neuronów, która obecnie nie jest możliwa za pomocą leków przeciw chorobie Parkinsona lub głębokiej stymulacji mózgu (DBS).
Ponieważ tkanki pochodzenia zwierzęcego muszą być chronione przed odrzuceniem immunologicznym podczas przeszczepu ludziom, przeszczepom zwykle towarzyszy terapia immunosupresyjna. Jednakże komórki splotu naczyniówkowego świni korzystnie wszczepia się bez stosowania leków immunosupresyjnych, które powodują znaczną chorobowość. Aby chronić je przed odrzuceniem immunologicznym, komórki można zamknąć w mikrokapsułkach alginianowych, które umożliwiają przepływ składników odżywczych do wewnątrz i na zewnątrz biologicznych białek nerwowych i związków normalnie wydzielanych przez komórki splotu naczyniówkowego. Zamknięte w alginianie komórki splotu naczyniówkowego świni wszczepione do mózgu bez leków immunosupresyjnych przetrwały odrzucenie przez wiele miesięcy w badaniach na zwierzętach.
NTCELL zawiera noworodkowe komórki splotu naczyniówkowego świni zamknięte w mikrokapsułkach z alginianu. NTCELL został bezpiecznie wszczepiony szczurom i innym naczelnym. Po wszczepieniu implantów NTCELL zwierzęta z wywołanymi chemicznie zmianami podobnymi do choroby Parkinsona wykazały poprawę funkcjonalnych neurologicznych nieprawidłowości motorycznych, co było związane ze zmianami histologicznymi zgodnymi z poprawą zmiany.
Dawka początkowa do implantacji wewnątrzczaszkowej obecnego preparatu NTCELL do leczenia choroby Parkinsona u ludzi jest oparta na dawce skutecznej w modelu naczelnych innych niż człowiek (małpa rezus).
Pacjenci z chorobą Parkinsona będą objęci obserwacją przez 26 tygodni po wszczepieniu NTCELL do skorupy ciała prążkowanego po stronie przeciwnej do największego deficytu klinicznego.
Na podstawie danych uzyskanych podczas 26-tygodniowej obserwacji zostanie podjęta decyzja, czy pacjent otrzyma:
- wszczepienie drugiej dawki NTCELL
- jednostronny DBS
- dwustronny DBS
- bez dalszej interwencji
Dane zostaną zweryfikowane przez badaczy i Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB). Dane będą obejmować wyniki kliniczne i dane klinimetryczne, skan MRI, skan PET i zdarzenia niepożądane.
Pacjenci będą obserwowani przez kolejne 48 tygodni, jeśli nie będzie dalszej interwencji, jednak jeśli zostanie podjęta decyzja, że dojdzie do DBS lub wszczepienia drugiej dawki NTCELL, wówczas częstotliwość obserwacji będzie przedmiotem poprawki do protokołu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia
- Auckland City Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Do oceny podczas wizyty w tygodniu od -10 do -4
- Osoby dorosłe (mężczyźni lub kobiety) w wieku od 40 do 70 lat
- Diagnoza choroby Parkinsona (minimalny czas trwania 5 lat) zgodnie z kryteriami London Brain Bank
- Pacjenci z rozpoznaniem idiopatycznej choroby Parkinsona
- Stabilny lek na chorobę Parkinsona przez co najmniej 1 miesiąc
- Pacjenci z zaawansowaną i zmienną postacią choroby Parkinsona, którzy spełnili kryteria DBS i zostali przyjęci do DBS w Auckland City Hospital. Kryteria te obejmują wyczerpanie dostępnych leków stosowanych w chorobie Parkinsona, prawidłowy rezonans magnetyczny mózgu, nienaruszone funkcje poznawcze, psychologiczne i psychiatryczne, odpowiednie wsparcie opiekuna oraz kompetencje i gotowość do wyrażenia zgody na umieszczenie głębokich sond mózgowych
- Jeśli kobieta, nie może zajść w ciążę (osoby, które są ponad 2 lata po menopauzie lub przeszły dobrowolną sterylizację, mogą być brane pod uwagę przy zapisie)
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody. Pacjenci będą zobowiązani do wyrażenia zgody na poddanie się wszystkim badaniom i wizytom określonym w protokole, a także oni (i ich partnerzy/bliscy kontakt) będą również zobowiązani do wyrażenia zgody na długoterminowy monitoring mikrobiologiczny, który jest integralną częścią badania.
Kryteria wyłączenia:
Do oceny podczas wizyty w tygodniu od -10 do -4
Uwaga: kryteria dopuszczenia do DBS wykluczają pacjentów z chorobami współistniejącymi, które normalnie wykluczałyby ich z podobnych badań, w tym niekontrolowaną depresją, otępieniem, ogniskowymi ubytkami neurologicznymi lub wtórnym parkinsonizmem. Konkretne kryteria wykluczenia w tej kategorii to:
- Jakakolwiek historia infekcji ośrodkowego układu nerwowego
- Znaczne otępienie określone na podstawie oceny neuropsychologicznej
- Ogniskowe wady neurologiczne
- Dowody poważnych zaburzeń medycznych lub psychiatrycznych
- Wtórny parkinsonizm
- Ciężkie objawy autonomiczne
- Atypowa choroba Parkinsona
- Historia nadużywania substancji
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥30 kg/m2 lub ≤20 kg/m2
Poważne choroby współistniejące, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu, w tym:
- przebyta choroba niedokrwienna serca objawiająca się zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI), zawałem załamka Q lub niestabilną dławicą piersiową; pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG); lub przezskórnej angioplastyki
- Wcześniejsza choroba naczyń mózgowych objawiająca się przemijającymi atakami niedokrwiennymi (TIA) lub udarem
- Choroba naczyń obwodowych z owrzodzeniem stopy i/lub wcześniejszą amputacją
- Zastoinowa niewydolność serca (CHF) i/lub przewlekłe migotanie przedsionków w wywiadzie klasy II, III lub IV według New York Heart Association (NYHA)
- Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub astma z wcześniejszą hospitalizacją z powodu dekompensacji; wymóg wentylacji mechanicznej na każdym etapie; lub długotrwałe leczenie doustnymi kortykosteroidami
- Choroba wątroby z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby, zdefiniowanymi jako stężenie bilirubiny w surowicy ≥20 µmol/l i/lub ALT ≥100 j./l i/lub GGT ≥100 j./l i/lub albumina < 35 g/l
- Zaburzenia hematologiczne, w tym stężenie hemoglobiny ≤110 g/l lub liczba płytek krwi < 80 x 109/l
- Choroba nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy > 130 μmol/l u mężczyzn i > 110 μmol/l u kobiet i/lub krwiomocz i/lub aktywny osad lub wałeczki w moczu
- Choroba wrzodowa i/lub krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie
- Nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy
- Historia epilepsji
- Nieleczona niedoczynność tarczycy
- Znana niedoczynność kory nadnerczy
Inne kryteria wykluczenia:
- Przeszła historia operacji mózgu w chorobie Parkinsona
- Słaby kandydat do jakiejkolwiek operacji
- przeciwciała HIV i/lub czynniki ryzyka zakażenia wirusem HIV
- Dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu powierzchniowemu typu B i przeciwciała rdzeniowe przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
- Bieżące podawanie leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, mykofenolan mofetylu, muromonab-CD3, daklizumab, bazyliksymab, globulina antytymocytarna, interferony) w innych stanach chorobowych
- Niemożność podróżowania samolotem do Vancouver (do skanowania PET)
- Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogą zakłócać przestrzeganie protokołu badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: NTCELL
Mikrokapsułki NTCELL 40 (+/- 20%) Mikrokapsułki NTCELL są pobierane do systemu cewników i wprowadzane wewnątrzczaszkowo przez stereotaktyczne wprowadzenie do mózgu pod kontrolą neuroobrazowania. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
bezpieczeństwa ksenotransplantacji NTCELL
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
mierzona częstością występowania zdarzeń niepożądanych, klinicznymi badaniami laboratoryjnymi (w tym analizą wirusów ksenogenicznych), badaniem fizykalnym, oceną dokonaną przez lekarza chorób zakaźnych
|
26 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metabolizm mózgu wykazany na PET z [18F]-fluorodopą zmierzony 26 tygodni po implantacji 1 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
26 tygodni
|
|
|
Metabolizm mózgu wykazany na PET z [11C]-tetrabenazyną zmierzony 26 tygodni po implantacji 1 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
26 tygodni
|
|
|
Wyniki mierzone za pomocą ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona (UPDRS części I, II, III, IV — części II i III zostaną przeprowadzone w stanie „wyłączony” i „włączony”) w ciągu 26 tygodni po wszczepieniu implantu 1 w porównaniu z punktacją wyjściową
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
26 tygodni
|
|
|
Zmodyfikowane stadia Hoehna i Yahra w ciągu 26 tygodni po implantacji 1 w porównaniu z fazami wyjściowymi
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
26 tygodni
|
|
|
Wyniki mierzone za pomocą Ujednoliconej Skali Oceny Dyskinezy (UDysRS Części I, II, III, IV — Części III i IV będą wykonywane w stanie „wyłączony” i „włączony”) w ciągu 26 tygodni po implantacji 1 w porównaniu z punktacją wyjściową
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
26 tygodni
|
|
|
Czasy ruchu ręka-ramię między 2 punktami (test stukania) zgodnie z protokołem CAPSIT-PD (Defer et al. 1999) w ciągu 26 tygodni po implantacji 1 w porównaniu z czasami wyjściowymi
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
26 tygodni
|
|
|
Wyniki zmierzone za pomocą zmodyfikowanego testu marszu zgodnie z protokołem CAPSIT-PD (Defer i wsp. 1999) (chodzenie 4,5 m tam iz powrotem zamiast 7 m tam i z powrotem) w ciągu 26 tygodni po implantacji 1 w porównaniu z punktacją wyjściową
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
26 tygodni
|
|
|
Wyniki zmierzone za pomocą kwestionariusza choroby Parkinsona (PDQ-39) w ciągu 26 tygodni po wszczepieniu implantu 1 w porównaniu z punktacją wyjściową
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
26 tygodni
|
|
|
Wyniki zmierzone za pomocą testów neuropsychologicznych 26 tygodni po implantacji 1 w porównaniu z wynikami wyjściowymi
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
STOSOWANE TESTY
|
26 tygodni
|
|
Ocena psychiatryczna 26 tygodni po implantacji 1 w porównaniu z wyjściową oceną psychiatryczną
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
26 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Barry Snow, MBChB, Auckland City Hospital
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LCT/PD-012
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba Parkinsona
-
Peking University Third HospitalJeszcze nie rekrutacjaCentral Compartment Atopic Disease (CCAD)Chiny
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.ZakończonyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Japonia, Korea Południowa
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na NTCELL
-
Living Cell TechnologiesStatistecol Consultants LimitedZakończony