Avoin tutkimus NTCELLin turvallisuudesta ja kliinisistä vaikutuksista Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Vaihe I/IIa, avoin tutkimus NTCELL:n turvallisuudesta ja kliinisistä vaikutuksista [immuunisuojatut (alginaattikapseloidut) sian suonikalvon plexussolut ksenotransplantaatiota varten] Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
NTCELL:n [immuunisuojattujen (alginaatilla kapseloitujen) suonipunoksen solujen] ksenotransplantaation turvallisuuden arvioiminen Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, arvioituna tutkimuksen keston aikana, seuraamalla haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistä, mukaan lukien kliiniset ja laboratoriotutkimukset ksenogeeninen infektio elinsiirtojen vastaanottajilla ja heidän kumppaneillaan/lähikontakteissaan. Myöhempi turvallisuusseuranta sisältää elinikäisen seurannan ksenogeenisen infektion kliinisten ja laboratoriotodistusten varalta.
Arvioida NTCELL:n [immuunisuojatut (alginaattikapseloidut) suonikalvon plexussolut] kliiniset vaikutukset Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Tämä kvantifioidaan testaamalla kokeen toissijaisia päätepisteitä alla kuvatulla tavalla (katso Päätepisteet/Tulosmittaukset).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin taudille on luonteenomaista laajalle levinnyt hermoston rappeuma, erityisesti substantia nigrassa ja sen projektioissa tyviganglioihin. Parkinsonin taudin nykyinen hoito on puhtaasti oireenmukaista. On kipeä tarve hoidolle, joka kääntää tai hidastaa nigrostriataalisen reitin rappeutumista.
Lukuisat siirtopohjaiset hoidot ovat yrittäneet tukea, korjata tai korvata rappeutuvia nigrostriataalisia hermosoluja. Näitä ovat olleet sikiön ja muiden hermosolujen kantasolujen siirto, geeninsiirrot ja hermoston kasvutekijöitä vapauttavien laitteiden implantointi. Kaikilla näillä on osoitettu olevan jonkin verran tehoa eläinmalleissa, mutta ne ovat yleensä olleet pettymys ihmistutkimuksissa.
Kallonsisäisellä suonipunoksen solusiirrolla on potentiaalia toimittaa biologisia hermostoaineita Parkinsonin taudin hoitoon, mitä ei voida saavuttaa tavanomaisella hoidolla. Yleisenä tavoitteena toimittaa hermoproteiineja ja yhdisteitä useiden kuukausien ajan aivojen tyviganglioniin on tehostaa hermosolujen korjausta, joka ei ole tällä hetkellä mahdollista Parkinsonin taudin vastaisilla lääkkeillä tai syvällä aivostimulaatiolla (DBS).
Koska eläinperäiset kudokset on suojattava immuunihylkimisreaktiolta, kun ne siirretään ihmisiin, siirtoihin liittyy yleensä immunosuppressiivista hoitoa. Sian suonikalvon plexussolut implantoidaan kuitenkin edullisesti ilman immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä, jotka aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta. Niiden suojaamiseksi immuunihyljinnältä solut voidaan kapseloida alginaattimikrokapseleihin, jotka mahdollistavat ravinteiden sisäänpääsyn ja biologisten hermoproteiinien ja suonipunoksen solujen normaalisti erittämien yhdisteiden kulkemisen ulospäin. Alginaattiin kapseloidut sian suonikalvon punoksen solut, jotka on istutettu aivoihin ilman immunosuppressiivisia lääkkeitä, ovat selviytyneet hyljinnästä useiden kuukausien ajan eläinkokeissa.
NTCELL koostuu vastasyntyneen sian suonikalvon punoksen soluista, jotka on kapseloitu alginaattimikrokapseleihin. NTCELL on istutettu turvallisesti rotille ja kädellisille. NTCELL-implanttien jälkeen eläimet, joilla oli kemiallisesti aiheutettuja Parkinsonin kaltaisia vaurioita, osoittivat toiminnallisten neurologisten motoristen poikkeavuuksien paranemista, mikä liittyi leesion paranemisen mukaisiin histologisiin muutoksiin.
Nykyisen NTCELL-valmisteen kallonsisäisen implantoinnin aloitusannos Parkinsonin taudin hoitoon ihmisillä perustuu tehokkaaseen annokseen ei-ihmiskädellisen (reesusapinan) mallissa.
Parkinsonin tautia sairastavia potilaita seurataan 26 viikon ajan sen jälkeen, kun he ovat saaneet NTCELL-istutuksen aivojuovion putameniin suurimman kliinisen puutteen vastakkaiselle puolelle.
26 viikon seurantajakson aikana saatujen tietojen perusteella päätetään, saako potilas:
- toisen NTCELL-annoksen implantointi
- yksipuolinen DBS
- kahdenvälinen DBS
- ei enää väliintuloa
Tutkijat ja Data Safety Monitoring Board (DSMB) tarkastelevat tiedot, tiedot koostuvat kliinisistä tuloksista ja kliinisistä tiedoista, magneettikuvauksesta, PET-skannauksesta ja haittatapahtumista.
Potilaita seurataan vielä 48 viikon ajan, jos jatkotoimenpiteitä ei tehdä, mutta jos päätetään, että joko DBS tai toinen NTCELL-annos implantoidaan, seurantatiheys on protokollan muutoksen kohteena.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Auckland City Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Arvioidaan Viikolla -10 - -4 Vierailulla
- Aikuiset (miehet tai naiset) iässä 40-70 vuotta
- Parkinsonin taudin diagnoosi (vähintään 5 vuotta) London Brain Bankin kriteerien mukaisesti
- Potilaat, joilla on diagnosoitu idiopaattinen Parkinsonin tauti
- Vakaa lääkitys Parkinsonin tautiin vähintään 1 kuukauden ajan
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt ja vaihteleva Parkinsonin tauti, jotka ovat täyttäneet DBS:n kriteerit ja jotka on hyväksytty DBS:ään Auckland City Hospitalissa. Näihin kriteereihin kuuluvat Parkinsonin taudin saatavilla olevien lääkehoitojen loppuunsaattaminen, normaali aivojen MRI, ehjä kognitiivinen, psykologinen ja psykiatrinen toiminta, asianmukainen hoitajan tuki sekä pätevyys ja halukkuus suostua syvän aivokoettimien sijoittamiseen.
- Jos nainen, ei synnytyskykyä (yli 2 vuotta postmenopausaalisilla tai vapaaehtoisesti steriloituneilla voidaan harkita ilmoittautumista)
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen. Potilaiden tulee sitoutua noudattamaan kaikkia protokollassa määriteltyjä tutkimuksia ja käyntejä, ja heidän (ja heidän kumppaninsa/lähikontaktinsa) tulee myös suostua pitkäaikaiseen mikrobiologiseen seurantaan, joka on olennainen osa tutkimusta.
Poissulkemiskriteerit:
Arvioidaan Viikolla -10 - -4 Vierailulla
Huomautus: DBS:n hyväksymiskriteerit jättäisivät pois potilaat, joilla on muita samankaltaisia sairauksia, jotka tavallisesti jättäisivät heidät pois samanlaisista tutkimuksista, mukaan lukien hallitsematon masennus, dementia, fokaaliset neurologiset puutteet tai sekundaarinen parkinsonismi. Erityiset poissulkemiskriteerit tässä luokassa ovat:
- Mikä tahansa keskushermoston infektio historiassa
- Merkittävä dementia neuropsykologisen arvioinnin perusteella
- Fokaaliset neurologiset viat
- Todisteet merkittävistä lääketieteellisistä tai psykiatrisista häiriöistä
- Toissijainen parkinsonismi
- Vaikeat autonomiset oireet
- Epätyypillinen Parkinsonin tauti
- Päihteiden väärinkäytön historia
- Painoindeksi (BMI) ≥30 kg/m2 tai ≤20 kg/m2
Vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien:
- Aiempi sepelvaltimotauti, joka ilmenee sydäninfarktina ilman ST-kohotusta (NSTEMI), Q-aaltoinfarktina tai epästabiilina angina pectoriksena; sepelvaltimon ohitussiirre (CABG); tai perkutaaninen angioplastia
- Aikaisempi aivoverisuonitauti, joka ilmenee ohimenevinä iskeemisinä kohtauksina (TIA) tai aivohalvauksena
- Perifeerinen verisuonisairaus, johon liittyy jalkahaava ja/tai aikaisempi amputaatio
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan II, III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) ja/tai kroonisen eteisvärinän historia
- Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma, johon on oltu aiemmin sairaalahoidossa dekompensaatiota varten; vaatimus koneellisesta ilmanvaihdosta kaikissa vaiheissa; tai pitkäaikainen hoito oraalisilla kortikosteroideilla
- Maksasairaus, johon liittyy poikkeavia maksan toimintakokeita, jotka määritellään seerumin bilirubiiniksi ≥ 20 µmol/L ja/tai ALT:ksi ≥ 100 U/L ja/tai GGT:ksi ≥ 100 U/L ja/tai albumiiniksi < 35 g/l
- Hematologiset häiriöt, mukaan lukien hemoglobiini ≤110 g/l tai verihiutaleiden määrä < 80 x 109/l
- Munuaissairaus, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi > 130 μmol/L miehillä ja > 110 μmol/L naisilla ja/tai hematuriaksi ja/tai aktiiviseksi virtsasakkaukseksi tai kipsiksi
- Peptinen haavasairaus ja/tai aiempi maha-suolikanavan verenvuoto
- Muu pahanlaatuinen syöpä kuin tyvisolusyöpä
- Epilepsian historia
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
- Tunnettu lisämunuaisen vajaatoiminta
Muut poissulkemiskriteerit:
- Parkinsonin taudin aivoleikkauksen historia
- Huono ehdokas mihin tahansa leikkaukseen
- HIV-vasta-aine ja/tai HIV-infektion riskitekijät
- Positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti B -ydinvasta-aine
- Nykyinen immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen (esim. siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili, muromonabi-CD3, daklitsumabi, basiliksimabi, antitymosyyttiglobuliini, interferonit) muihin sairauksiin
- Kyvyttömyys matkustaa lentokoneella Vancouveriin (PET-skannausta varten)
- Mikä tahansa muu ehto, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimussuunnitelman noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: NTCELL
NTCELL 40 mikrokapselit (+/- 20 %) NTCELL-mikrokapselit vedetään katetrijärjestelmään ja viedään intrakraniaalisesti stereotaktisella asetuksella aivoihin neurokuvantamisen ohjauksessa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NTCELLin ksenotransplantaation turvallisuus
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
mitattuna haittatapahtumien ilmaantuvuudella, kliinisillä laboratoriotesteillä (mukaan lukien ksenogeeninen virusanalyysi), fyysisellä tarkastuksella, tartuntatautilääkärin arvioinnilla
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen aineenvaihdunta, kuten osoitettiin PET:llä [18F]-fluorodopalla mitattuna 26 viikkoa implantoinnin jälkeen 1 verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Aivojen aineenvaihdunta, joka osoitettiin PET:llä [11C]-tetrabenatsiinilla mitattuna 26 viikkoa implantoinnin jälkeen 1 verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikolla mitatut pisteet (UPDRS osat I, II, III, IV – osat II ja III suoritetaan "pois"- ja "päällä"-tilassa) 26 viikon aikana implantoinnin jälkeen 1 verrattuna peruspisteisiin.
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Muokatut Hoehn- ja Yahr-vaiheet yli 26 viikkoa implantoinnin jälkeen 1 verrattuna perusvaiheisiin
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Unified Dyskinesia Rating Scale -arviointiasteikolla mitatut pisteet (UDysRS:n osat I, II, III, IV – osat III ja IV suoritetaan 'pois'- ja 'päällä'-tilassa) 26 viikon aikana implantoinnin jälkeen 1 verrattuna peruspisteisiin.
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Käden ja käsivarren liikeajat 2 pisteen välillä (naputustesti) CAPSIT-PD-protokollan mukaisesti (Defer et al. 1999) 26 viikon aikana implantoinnin jälkeen 1 verrattuna perusaikoihin
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
CAPSIT-PD-protokollan (Defer et al. 1999) mukaisella modifioidulla kävelytestillä mitatut pisteet (kävely 4,5 metriä edestakaisin 7 metrin edestakaisen sijaan) 26 viikon aikana implantoinnin jälkeen 1 verrattuna peruspisteisiin
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Parkinsonin taudin kyselylomakkeella (PDQ-39) mitatut pisteet 26 viikon aikana implantoinnin jälkeen 1 verrattuna peruspisteisiin
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Neuropsykologisilla testeillä mitatut pisteet 26 viikkoa implantoinnin jälkeen 1 verrattuna peruspisteisiin
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
KÄYTETYT TESTIT
|
26 viikkoa
|
|
Psykiatrinen arviointi 26 viikkoa implantoinnin jälkeen 1 verrattuna psykiatriseen perusarvioon
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Barry Snow, MBChB, Auckland City Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCT/PD-012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .