Investigação Aberta da Segurança e Efeitos Clínicos do NTCELL em Pacientes com Doença de Parkinson
Uma Fase I/IIa, Investigação Aberta da Segurança e Efeitos Clínicos de NTCELL [Células do Plexo Coróide Porcino Imunoprotegidas (Alginato-Encapsuladas) para Xenotransplante] em Pacientes com Doença de Parkinson
Avaliar a segurança do xenotransplante de NTCELL [células do plexo coróide imunoprotegidas (encapsuladas com alginato)] em pacientes com doença de Parkinson, avaliado durante o estudo, monitorando a ocorrência de eventos adversos e eventos adversos graves, incluindo evidências clínicas e laboratoriais de infecção xenogênica em receptores de transplante e seus parceiros/contatos próximos. O acompanhamento de segurança subsequente incluirá monitoramento vitalício para evidências clínicas e laboratoriais de infecção xenogênica.
Avaliar os efeitos clínicos de NTCELL [células do plexo coróide imunoprotegidas (encapsuladas com alginato)] em pacientes com doença de Parkinson. Isso será quantificado testando os endpoints secundários do estudo, conforme descrito abaixo (consulte Endpoints/Outcome Measures).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A doença de Parkinson é caracterizada por degeneração neural generalizada, particularmente na substância negra e suas projeções para os gânglios da base. A terapia atual para a doença de Parkinson é puramente sintomática. Existe uma necessidade premente de um tratamento que reverta ou retarde a degeneração da via nigroestriatal.
Numerosas terapias baseadas em transplante tentaram apoiar, reparar ou substituir os neurônios nigroestriatais em degeneração. Isso incluiu o transplante de células-tronco fetais e outras células-tronco neuronais, transferências de genes e implantação de dispositivos que liberam fatores de crescimento neural. Todos estes mostraram ter alguma eficácia em modelos animais, mas foram geralmente decepcionantes em estudos humanos.
O transplante intracraniano de células do plexo coróide tem o potencial de fornecer agentes neurais biológicos para o tratamento da doença de Parkinson, o que não pode ser alcançado pelo tratamento convencional. O objetivo geral de fornecer proteínas e compostos neurais ao longo de muitos meses aos gânglios da base do cérebro é melhorar o reparo neural atualmente não possível com medicação antiparkinsoniana ou estimulação cerebral profunda (DBS).
Como os tecidos derivados de animais devem ser protegidos da rejeição imunológica quando transplantados para humanos, os transplantes geralmente são acompanhados por terapia imunossupressora. No entanto, as células do plexo coróide suíno são preferencialmente implantadas sem o uso de drogas imunossupressoras que causam morbidade significativa. Para protegê-los da rejeição imunológica, as células podem ser encapsuladas em microcápsulas de alginato que permitem a passagem interna de nutrientes e a passagem externa de proteínas neurais biológicas e compostos normalmente secretados pelas células do plexo coróide. Células do plexo coroide porcino encapsuladas em alginato implantadas no cérebro sem drogas imunossupressoras sobreviveram à rejeição por muitos meses em estudos com animais.
NTCELL compreende células neonatais do plexo coroide suíno encapsuladas em microcápsulas de alginato. NTCELL foi implantado com segurança em ratos e primatas não humanos. Após os implantes de NTCELL, os animais com lesões do tipo Parkinson induzidas quimicamente apresentaram melhora das anormalidades motoras neurológicas funcionais que foram associadas a alterações histológicas consistentes com a melhora da lesão.
A dose inicial para implantação intracraniana da preparação atual de NTCELL para o tratamento da doença de Parkinson em humanos é baseada na dose efetiva em um modelo de primata não humano (macaco rhesus).
Pacientes com doença de Parkinson serão acompanhados por 26 semanas após receberem um implante de NTCELL administrado no putâmen do corpo estriado no lado contralateral ao maior déficit clínico.
Com base nos dados obtidos durante o período de acompanhamento de 26 semanas, será tomada uma decisão sobre se o paciente receberá:
- uma implantação de uma segunda dose de NTCELL
- DBS unilateral
- DBS bilateral
- nenhuma outra intervenção
Os dados serão revisados pelos investigadores e pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB), os dados consistirão em resultados clínicos e dados clinimétricos, uma varredura de ressonância magnética, varredura de PET e eventos adversos.
Os pacientes serão acompanhados por mais 48 semanas se não houver mais intervenção, no entanto, se for decidido que ocorre DBS ou implantação de uma segunda dose de NTCELL, a frequência do acompanhamento será objeto de uma alteração no protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Auckland, Nova Zelândia
- Auckland City Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
A ser avaliado na Visita da Semana -10 a -4
- Adultos (homens ou mulheres) na faixa etária de 40 a 70 anos
- Diagnóstico da doença de Parkinson (duração mínima de 5 anos) de acordo com os critérios do London Brain Bank
- Pacientes diagnosticados com doença de Parkinson idiopática
- Medicação estável para Parkinson por pelo menos 1 mês
- Pacientes com doença de Parkinson avançada e flutuante que preencheram os critérios para DBS e que foram aceitos para DBS no Auckland City Hospital. Esses critérios incluem esgotamento dos tratamentos medicamentosos disponíveis para a doença de Parkinson, ressonância magnética cerebral normal, função cognitiva, psicológica e psiquiátrica intacta, suporte adequado do cuidador e competência e vontade de consentir com a colocação de sondas cerebrais profundas
- Se for do sexo feminino, sem capacidade para engravidar (aquelas com mais de 2 anos de pós-menopausa ou que se submeteram à esterilização voluntária podem ser consideradas para inscrição)
- Fornecimento de consentimento informado por escrito. Os pacientes serão obrigados a concordar em cumprir todos os testes e visitas especificados no protocolo, e eles (e seus parceiros/contatos próximos) também serão obrigados a consentir no monitoramento microbiológico de longo prazo, que é parte integrante do estudo.
Critério de exclusão:
A ser avaliado na Visita da Semana -10 a -4
Observação: os critérios de aceitação para DBS excluiriam pacientes com comorbidades que normalmente os excluiriam de estudos semelhantes, incluindo depressão não controlada, demência, déficits neurológicos focais ou parkinsonismo secundário. Os critérios de exclusão específicos nesta categoria são:
- Qualquer história de infecção do sistema nervoso central
- Demência significativa conforme determinado por avaliação neuropsicológica
- Defeitos neurológicos focais
- Evidência de distúrbios médicos ou psiquiátricos significativos
- parkinsonismo secundário
- Sintomas autonômicos graves
- Doença de Parkinson atípica
- Histórico de abuso de substâncias
- Índice de massa corporal (IMC) ≥30 kg/m2 ou ≤20 kg/m2
Condições comórbidas graves que provavelmente afetarão a participação no estudo, incluindo:
- Doença cardíaca coronária prévia manifestada como enfarte do miocárdio sem supradesnivelamento do segmento ST (NSTEMI), enfarte com onda Q ou angina instável; enxerto de revascularização do miocárdio (CABG); ou angioplastia percutânea
- Doença cerebrovascular prévia manifestada como ataques isquêmicos transitórios (AITs) ou acidente vascular cerebral
- Doença vascular periférica com úlcera no pé e/ou amputação prévia
- História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA) e/ou fibrilação atrial crônica
- Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma com internação prévia para descompensação; um requisito para ventilação mecânica em qualquer estágio; ou tratamento a longo prazo com corticosteróides orais
- Doença hepática com testes de função hepática anormais definidos como bilirrubina sérica ≥20 µmol/L e/ou ALT ≥100 U/L e/ou GGT ≥100 U/L e/ou albumina < 35 g/L
- Distúrbios hematológicos, incluindo hemoglobina ≤110 g/L ou contagem de plaquetas < 80 x 109/L
- Doença renal, definida como creatinina sérica > 130 μmol/L em homens e > 110 μmol/L em mulheres e/ou hematúria e/ou sedimento urinário ativo ou cilindros
- Doença ulcerosa péptica e/ou história de sangramento gastrointestinal prévio
- Malignidade diferente do carcinoma basocelular
- História de epilepsia
- hipotireoidismo não tratado
- Insuficiência adrenal conhecida
Outros critérios de exclusão:
- História passada de cirurgia cerebral para doença de Parkinson
- Pobre candidato para qualquer cirurgia
- Anticorpo do HIV e/ou fatores de risco para infecção pelo HIV
- Anticorpo positivo para hepatite C, antígeno de superfície positivo para hepatite B e anticorpo core para hepatite B
- Administração atual de medicamentos imunossupressores (p. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato mofetil, muromonab-CD3, daclizumab, basiliximab, globulina antitimócito, interferons) para outras doenças
- Incapacidade de viajar de avião para Vancouver (para PET scan)
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão ao protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: NTCELL
NTCELL 40 microcápsulas (+/- 20%) As microcápsulas NTCELL são colocadas em um sistema de cateter e introduzidas intracranianamente por inserção estereotáxica no cérebro sob orientação de neuroimagem. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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a segurança do xenotransplante de NTCELL
Prazo: 26 semanas
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medido pela incidência de eventos adversos, testes laboratoriais clínicos (incluindo análise viral xenogênica), exame físico, revisão por médico infectologista
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26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metabolismo cerebral demonstrado em PET com [18F]-fluorodopa medido 26 semanas após o implante 1 em comparação com a linha de base
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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Metabolismo cerebral demonstrado em PET com [11C]-tetrabenazina medido 26 semanas após o implante 1 em comparação com a linha de base
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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Pontuações medidas pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS Partes I, II, III, IV - as Partes II e III serão realizadas no estado 'desligado' e 'ligado') ao longo de 26 semanas após o implante 1 em comparação com as pontuações iniciais
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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Estágios de Hoehn e Yahr modificados ao longo de 26 semanas pós-implante 1 em comparação com os estágios de linha de base
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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Pontuações medidas pela Escala Unificada de Avaliação de Discinesia (UDysRS Partes I, II, III, IV - as Partes III e IV serão realizadas no estado 'desligado' e 'ligado') ao longo de 26 semanas após o implante 1 em comparação com as pontuações iniciais
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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Tempos para movimento mão-braço entre 2 pontos (teste de toque) de acordo com o protocolo CAPSIT-PD (Defer et al. 1999) ao longo de 26 semanas pós-implante 1 em comparação com os tempos basais
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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Pontuações medidas pelo teste de caminhada modificado de acordo com o protocolo CAPSIT-PD (Defer et al. 1999) (andar 4,5 m para frente e para trás em vez de 7 m para frente e para trás) durante 26 semanas após o implante 1 em comparação com as pontuações iniciais
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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Pontuações medidas pelo Questionário de Doença de Parkinson (PDQ-39) ao longo de 26 semanas após o implante 1 em comparação com as pontuações iniciais
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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Pontuações medidas por testes neuropsicológicos em 26 semanas após o implante 1 em comparação com as pontuações iniciais
Prazo: 26 semanas
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TESTES USADOS
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26 semanas
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Avaliação psiquiátrica 26 semanas após o implante 1 em comparação com a avaliação psiquiátrica inicial
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barry Snow, MBChB, Auckland City Hospital
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LCT/PD-012
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