Az NTCELL biztonságosságának és klinikai hatásainak nyílt vizsgálata Parkinson-kórban szenvedő betegeknél
Fázis I/IIa. Az NTCELL [immunvédett (alginátba zárt) sertés choroid plexus sejtek xenotranszplantációhoz] biztonságosságának és klinikai hatásainak nyílt vizsgálata Parkinson-kórban szenvedő betegeknél
Az NTCELL [immunvédett (alginátba zárt) choroid plexus sejtek] xenotranszplantációjának biztonságosságának értékelése Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, a vizsgálat időtartama alatt, a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulásának figyelemmel kísérésével, beleértve a klinikai és laboratóriumi bizonyítékokat is. xenogén fertőzés transzplantált recipienseknél és partnereiknél/közeli kapcsolataikban. A későbbi biztonsági nyomon követés magában foglalja a xenogén fertőzés klinikai és laboratóriumi bizonyítékainak élethosszig tartó megfigyelését.
Az NTCELL [immunvédett (alginátba zárt) choroid plexus sejtek] klinikai hatásainak felmérése Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Ezt a kísérlet másodlagos végpontjainak alább leírtak szerinti tesztelésével lehet számszerűsíteni (lásd: Végpontok/Eredményintézkedések).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Parkinson-kórt széles körben elterjedt idegi degeneráció jellemzi, különösen a substantia nigrában és annak a bazális ganglionokhoz való kiemelkedésében. A Parkinson-kór jelenlegi terápiája tisztán tüneti jellegű. Sürgősen szükség van olyan kezelésre, amely megfordítja vagy lelassítja a nigrostriatális pálya degenerációját.
Számos transzplantáción alapuló terápia kísérelte meg a degeneráló nigrostriatális neuronok támogatását, javítását vagy pótlását. Ezek közé tartozott a magzati és más neuronális őssejtek átültetése, a géntranszferek, valamint az idegi növekedési faktorokat felszabadító eszközök beültetése. Ezek mindegyike bizonyos mértékig hatásosnak bizonyult állatmodellekben, de általában csalódást okoztak az emberi vizsgálatokban.
Az intrakraniális érfonat-sejtek transzplantációja olyan biológiai idegi ágensek bejuttatására képes a Parkinson-kór kezelésére, amely hagyományos kezeléssel nem érhető el. Az idegi fehérjék és vegyületek több hónapon át az agy bazális ganglionjaiba való eljuttatásának általános célja az idegi helyreállítás fokozása, amely jelenleg nem lehetséges antiparkinson gyógyszerekkel vagy mély agyi stimulációval (DBS).
Mivel az állati eredetű szöveteket védeni kell az immunkilökődéstől, ha emberbe ültetik be, a transzplantációt általában immunszuppresszív terápia kíséri. A sertés choroid plexus sejteket azonban előnyösen immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása nélkül ültetjük be, amelyek jelentős morbiditást okoznak. Az immunkilökődéstől való megvédés érdekében a sejteket alginát mikrokapszulákba lehet zárni, amelyek lehetővé teszik a tápanyagok befelé történő áthaladását, valamint a biológiai idegi fehérjék és a plexus érhártya sejtek által általában kiválasztott vegyületek kijutását. Az immunszuppresszív gyógyszerek nélkül az agyba beültetett, alginátba zárt sertés choroid plexus sejtjei állatkísérletek során hónapokig túlélték a kilökődést.
Az NTCELL újszülött sertés choroid plexus sejtjeit tartalmazza alginát mikrokapszulákba zárva. Az NTCELL-t biztonságosan ültették be patkányokba és főemlősökbe. Az NTCELL beültetést követően a kémiailag indukált Parkinson-kórhoz hasonló elváltozásokban szenvedő állatok funkcionális neurológiai motoros rendellenességei javulását mutatták, ami a lézió javulásával összhangban lévő szövettani változásokkal járt együtt.
A Parkinson-kór humán kezelésére szolgáló jelenlegi NTCELL készítmény koponyán belüli beültetésének kezdeti dózisa a nem humán főemlős (rhesus majom) modellben alkalmazott hatékony dózison alapul.
A Parkinson-kórban szenvedő betegeket 26 hétig követik nyomon, miután NTCELL-t ültettek be a corpus striatum putamenébe, a legnagyobb klinikai deficittel ellentétes oldalon.
A 26 hetes követési időszak során szerzett adatok alapján döntés születik arról, hogy a beteg részesül-e:
- egy második NTCELL adag beültetése
- egyoldalú DBS
- kétoldalú DBS
- nincs további beavatkozás
Az adatokat a vizsgálók és az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) felülvizsgálják, az adatok a klinikai eredményekből és a klinikai adatokból, az MRI-vizsgálatból, a PET-vizsgálatból és a nemkívánatos eseményekből állnak.
A betegeket további 48 hétig követik nyomon, ha nincs további beavatkozás, de ha úgy döntenek, hogy DBS vagy egy második NTCELL adag beültetése történik, akkor az utánkövetés gyakorisága protokollmódosítás tárgya lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Auckland, Új Zéland
- Auckland City Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Értékelendő a -10-től -4-ig hét látogatáson
- Felnőttek (férfiak vagy nők) 40-70 éves korig
- Parkinson-kór diagnózisa (minimum 5 év) a London Brain Bank kritériumai szerint
- Idiopátiás Parkinson-kórral diagnosztizált betegek
- Stabil gyógyszer Parkinson-kórra legalább 1 hónapig
- Előrehaladott és ingadozó Parkinson-kórban szenvedő betegek, akik megfeleltek a DBS kritériumainak, és akiket az Auckland City Hospital DBS-be fogadott. Ezek a kritériumok magukban foglalják a Parkinson-kórhoz rendelkezésre álló gyógyszeres kezelések kimerülését, a normál agyi MRI-t, az érintetlen kognitív, pszichológiai és pszichiátriai funkciókat, a megfelelő gondozói támogatást, valamint a hozzáértést és hajlandóságot a mélyagyi szondák elhelyezéséhez.
- Ha nő, nem fogamzóképes (a menopauza utáni 2 évnél idősebbek, vagy önkéntes sterilizáción átesettek felvétele megfontolható)
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása. A betegeknek bele kell járulniuk a protokollban meghatározott összes vizsgálathoz és látogatáshoz, valamint a vizsgálat szerves részét képező, hosszú távú mikrobiológiai monitorozáshoz (és partnereikhez/közeli kapcsolattartóikhoz) is bele kell járulniuk.
Kizárási kritériumok:
Értékelendő a -10-től -4-ig hét látogatáson
Megjegyzés: a DBS elfogadásának kritériumai kizárják azokat a betegeket, akiknek olyan társbetegségei vannak, amelyek általában kizárnák őket a hasonló vizsgálatokból, beleértve a kontrollálatlan depressziót, demenciát, fokális neurológiai hiányt vagy másodlagos parkinsonizmust. Az ebbe a kategóriába tartozó konkrét kizárási feltételek a következők:
- Bármilyen anamnézisben szereplő központi idegrendszeri fertőzés
- Szignifikáns demencia neuropszichológiai értékelés alapján
- Fokális neurológiai rendellenességek
- Jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenességek bizonyítéka
- Másodlagos parkinsonizmus
- Súlyos autonóm tünetek
- Atipikus Parkinson-kór
- A szerhasználat története
- Testtömegindex (BMI) ≥30 kg/m2 vagy ≤20 kg/m2
Súlyos társbetegségek, amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgálatban való részvételt, beleértve:
- Korábbi szívkoszorúér-betegség, amely nem ST-elevációval járó miokardiális infarktus (NSTEMI), Q-hullám-infarktus vagy instabil angina formájában nyilvánult meg; koszorúér bypass graft (CABG); vagy perkután angioplasztika
- Korábbi cerebrovaszkuláris betegség, amely átmeneti ischaemiás rohamként (TIA) vagy stroke-ként nyilvánult meg
- Perifériás érbetegség lábfekéllyel és/vagy korábbi amputációval
- A New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF) és/vagy krónikus pitvarfibrilláció története
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma, dekompenzáció miatt korábbi kórházi kezeléssel; a gépi szellőztetés követelménye minden szakaszban; vagy hosszú távú orális kortikoszteroid kezelés
- Kóros májfunkciós tesztekkel járó májbetegség a szérum bilirubin ≥ 20 µmol/L és/vagy ALT ≥ 100 U/L és/vagy GGT ≥ 100 U/L és/vagy albumin < 35 g/l
- Hematológiai rendellenességek, beleértve a hemoglobin ≤110 g/l vagy a vérlemezkeszám < 80 x 109/l
- Vesebetegség, amelynek meghatározása szerint a szérum kreatininszint > 130 μmol/L férfiaknál és > 110 μmol/L nőknél és/vagy haematuria és/vagy aktív vizelet üledék vagy gipsz
- Peptikus fekélybetegség és/vagy korábbi gyomor-bélrendszeri vérzés
- A bazálissejtes karcinómától eltérő rosszindulatú daganatok
- Az epilepszia története
- Kezeletlen hypothyreosis
- Ismert mellékvese-elégtelenség
Egyéb kizárási kritériumok:
- A Parkinson-kór miatti agyműtét múltja
- Szegény jelölt bármilyen műtétre
- HIV-ellenanyag és/vagy HIV-fertőzés kockázati tényezői
- Pozitív hepatitis C antitest, pozitív hepatitis B felületi antigén és hepatitis B magantitest
- Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása (pl. ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, mikofenolát-mofetil, muromonab-CD3, daclizumab, baziliximab, antitimocita globulin, interferonok) egyéb betegségekre
- Képtelenség repülővel Vancouverbe utazni (PET-vizsgálathoz)
- Minden egyéb olyan körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati protokoll betartását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: NTCELL
NTCELL 40 mikrokapszula (+/- 20%) Az NTCELL mikrokapszulákat katéterrendszerbe húzzák fel, és intracranialisan juttatják be az agyba sztereotaxiás behelyezéssel, neuroimaging irányítása mellett. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az NTCELL xenotranszplantációjának biztonsága
Időkeret: 26 hét
|
nemkívánatos események előfordulási gyakorisága, klinikai laboratóriumi vizsgálatok (ideértve a xenogén vírusanalízist is), fizikális vizsgálat, fertőző orvos által végzett felülvizsgálat
|
26 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az agyi metabolizmus, amint azt PET [18F]-fluorodopával kimutatták, az 1. beültetés után 26 héttel mérve a kiindulási értékkel összehasonlítva
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
Az agyi metabolizmus, amint azt PET [11C]-tetrabenazinnal kimutatták, az 1. beültetés után 26 héttel mérve, összehasonlítva a kiindulási értékkel
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
Az egységes Parkinson-kór értékelési skála által mért pontszámok (UPDRS I., II., III., IV. rész – A II. és III. rész „kikapcsolt” és „bekapcsolt” állapotban történik) az 1. beültetés után 26 hét alatt, összehasonlítva az alapértékekkel
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
Módosított Hoehn és Yahr stádiumok 26 héttel az 1. beültetés után az alapállapotokhoz képest
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
Az egységes diszkinézia értékelési skála által mért pontszámok (UDysRS I., II., III., IV. rész – A III. és IV. rész „kikapcsolt” és „bekapcsolt” állapotban történik) az 1. beültetés után 26 hét alatt, összehasonlítva az alapértékekkel.
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
A kéz-kar mozgás ideje 2 pont között (ütögető teszt) a CAPSIT-PD protokoll szerint (Defer et al. 1999) a beültetést követő 26 hétben 1 összehasonlítva az alapidőkkel
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
A CAPSIT-PD protokoll (Defer és mtsai, 1999) szerinti módosított járásteszttel mért pontszámok (4,5 méter oda-vissza séta 7 méter oda-vissza helyett) a beültetés után 26 hét alatt 1 összehasonlítva az alapértékekkel
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
A Parkinson-kór kérdőívével (PDQ-39) mért pontszámok a beültetést követő 26 hét során 1 összehasonlítva az alapértékekkel
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
A neuropszichológiai tesztekkel mért pontszámok a beültetés után 26 héttel 1 összehasonlítva az alapértékekkel
Időkeret: 26 hét
|
HASZNÁLT VIZSGÁLATOK
|
26 hét
|
|
Pszichiátriai értékelés az 1. beültetés utáni 26. héttel összehasonlítva a kiindulási pszichiátriai értékeléssel
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Barry Snow, MBChB, Auckland City Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCT/PD-012
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .