Öppen undersökning av säkerhet och kliniska effekter av NTCELL hos patienter med Parkinsons sjukdom
En fas I/IIa, öppen undersökning av säkerheten och de kliniska effekterna av NTCELL [immunskyddade (alginat-inkapslade) porcina choroidplexusceller för xenotransplantation] hos patienter med Parkinsons sjukdom
Att bedöma säkerheten vid xenotransplantation av NTCELL [immunskyddade (alginat-inkapslade) choroid plexus-celler] hos patienter med Parkinsons sjukdom, bedömd under studiens varaktighet, genom att övervaka förekomsten av biverkningar och allvarliga biverkningar, inklusive kliniska och laboratoriebevis av xenogen infektion hos transplanterade mottagare och deras partners/nära kontakter. Efterföljande säkerhetsuppföljning kommer att omfatta livslång övervakning av kliniska och laboratoriemässiga bevis på xenogen infektion.
Att bedöma de kliniska effekterna av NTCELL [immunskyddade (alginat-inkapslade) choroid plexus celler] hos patienter med Parkinsons sjukdom. Detta kommer att kvantifieras genom att testa prövningens sekundära effektmått enligt beskrivningen nedan (se Slutmått/resultatmått).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Parkinsons sjukdom kännetecknas av utbredd neural degeneration, särskilt i substantia nigra och dess projektioner till basalganglierna. Nuvarande terapi för Parkinsons sjukdom är rent symptomatisk. Det finns ett trängande behov av en behandling som vänder eller bromsar degenerationen av den nigrostriatala vägen.
Många transplantationsbaserade terapier har försökt stödja, reparera eller ersätta de degenererande nigrostriatala neuronerna. Dessa har inkluderat transplantation av fetala och andra neuronala stamceller, genöverföringar och implantation av enheter som frigör neurala tillväxtfaktorer. Alla dessa har visat sig ha viss effektivitet i djurmodeller, men har i allmänhet varit en besvikelse i mänskliga studier.
Intrakraniell choroid plexus celltransplantation har potential att leverera biologiska neurala medel för behandling av Parkinsons sjukdom, vilket inte kan uppnås med konventionell behandling. Det övergripande målet med att leverera neurala proteiner och föreningar under många månader till de basala ganglierna i hjärnan är att förbättra neural reparation som för närvarande inte är möjlig med antiparkinsonmedicin eller djup hjärnstimulering (DBS).
Eftersom vävnader från djur måste skyddas från immunavstötning när de transplanteras till människor, åtföljs transplantationer vanligtvis av immunsuppressiv terapi. Emellertid implanteras porcina choroidplexusceller företrädesvis utan användning av immunsuppressiva läkemedel som orsakar signifikant sjuklighet. För att skydda dem från immunavstötning kan cellerna inkapslas i alginatmikrokapslar som tillåter inåtgående passage av näringsämnen och utåtpassage av biologiska neurala proteiner och föreningar som normalt utsöndras av choroid plexus-celler. Alginat-inkapslade porcina choroidplexusceller implanterade i hjärnan utan immunsuppressiva läkemedel har överlevt avstötning i många månader i djurstudier.
NTCELL omfattar neonatala porcina choroidplexusceller inkapslade i alginatmikrokapslar. NTCELL har säkert implanterats i råttor och icke-mänskliga primater. Efter NTCELL-implantat visade djur med kemiskt inducerade Parkinsons-liknande lesioner förbättring av funktionella neurologiska motoriska abnormiteter som var associerade med histologiska förändringar förenliga med förbättring av lesionen.
Initialdosen för intrakraniell implantation av det nuvarande NTCELL-preparatet för behandling av Parkinsons sjukdom hos människor är baserad på den effektiva dosen i en icke-mänsklig primatmodell (rhesusapa).
Patienter med Parkinsons sjukdom kommer att följas upp i 26 veckor efter att ha fått en implantation av NTCELL administrerat i putamen i corpus striatum på sidan kontralateralt till det största kliniska underskottet.
Baserat på de uppgifter som erhållits under den 26 veckor långa uppföljningsperioden kommer ett beslut att fattas om patienten kommer att få:
- en implantation av en andra dos av NTCELL
- ensidig DBS
- bilaterala DBS
- inget ytterligare ingripande
Data kommer att granskas av utredarna och Data Safety Monitoring Board (DSMB), data kommer att bestå av kliniska resultat och kliniska data, en MRI-skanning, PET-skanning och biverkningar.
Patienterna kommer att följas upp i ytterligare 48 veckor om det inte finns någon ytterligare intervention, men om det beslutas att antingen DBS eller implantation av en andra dos av NTCELL inträffar kommer uppföljningsfrekvensen att bli föremål för en protokolländring.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland
- Auckland City Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Bedöms vid vecka -10 till -4 besök
- Vuxna (män eller kvinnor) i åldersintervallet 40 till 70 år
- Diagnos av Parkinsons sjukdom (minst 5 år) i enlighet med London Brain Banks kriterier
- Patienter med diagnosen idiopatisk Parkinsons sjukdom
- Stabil medicinering mot Parkinsons i minst 1 månad
- Patienter med avancerad och fluktuerande Parkinsons sjukdom som har uppfyllt kriterierna för DBS och som har antagits för DBS på Auckland City Hospital. Dessa kriterier inkluderar uttömning av tillgängliga läkemedelsbehandlingar för Parkinsons sjukdom, normal hjärn-MRT, intakt kognitiv, psykologisk och psykiatrisk funktion, lämpligt vårdstöd och kompetens och vilja att samtycka till placeringen av djupa hjärnsonderingar
- Om kvinnlig, ingen barnafödande förmåga (de som är mer än 2 år postmenopausala eller har genomgått frivillig sterilisering kan övervägas för registrering)
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke. Patienterna kommer att behöva gå med på att följa alla tester och besök som anges i protokollet, och de (och deras partner/nära kontakter) kommer också att behöva samtycka till långtidsmikrobiologisk övervakning, vilket är en integrerad del av studien.
Exklusions kriterier:
Bedöms vid vecka -10 till -4 besök
Obs: kriterierna för acceptans för DBS skulle utesluta patienter med komorbiditeter som normalt skulle utesluta dem från liknande studier, inklusive okontrollerad depression, demens, fokala neurologiska brister eller sekundär parkinsonism. Specifika uteslutningskriterier i denna kategori är:
- Eventuell historia av infektion i centrala nervsystemet
- Signifikant demens som fastställts genom neuropsykologisk bedömning
- Fokala neurologiska defekter
- Bevis på betydande medicinska eller psykiatriska störningar
- Sekundär parkinsonism
- Allvarliga autonoma symtom
- Atypisk Parkinsons sjukdom
- Historia om missbruk
- Body mass index (BMI) ≥30 kg/m2 eller ≤20 kg/m2
Allvarliga komorbida tillstånd som sannolikt kommer att påverka deltagandet i studien, inklusive:
- Tidigare kranskärlssjukdom som manifesterar sig som hjärtinfarkt utan ST-höjning (NSTEMI), Q-vågsinfarkt eller instabil angina; kranskärlsbypasstransplantat (CABG); eller perkutan angioplastik
- Tidigare cerebrovaskulär sjukdom som visar sig som övergående ischemiska attacker (TIA) eller stroke
- Perifer kärlsjukdom med fotsår och/eller tidigare amputation
- Historik av New York Heart Association (NYHA) klass II, III eller IV kongestiv hjärtsvikt (CHF) och/eller kroniskt förmaksflimmer
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma med tidigare sjukhusvistelse för dekompensation; ett krav på mekanisk ventilation i alla skeden; eller långtidsbehandling med orala kortikosteroider
- Leversjukdom med onormala leverfunktionstester definierade som serumbilirubin ≥20 µmol/L och/eller ALT ≥100 U/L och/eller GGT ≥100 U/L och/eller albumin < 35 g/L
- Hematologiska störningar, inklusive hemoglobin ≤110 g/L eller trombocytantal < 80 x 109/L
- Njursjukdom, definierad som serumkreatinin > 130 μmol/L hos män och > 110 μmol/L hos kvinnor och/eller hematuri och/eller aktivt urinsediment eller gips
- Magsårsjukdom och/eller historia av tidigare gastrointestinala blödningar
- Malignitet annan än basalcellscancer
- Epilepsis historia
- Obehandlad hypotyreos
- Känd binjurebarksvikt
Andra uteslutningskriterier:
- Tidigare hjärnkirurgi för Parkinsons sjukdom
- Dålig kandidat för någon operation
- HIV-antikropp och/eller riskfaktorer för HIV-infektion
- Positiv hepatit C-antikropp, positiv hepatit B-ytantigen och hepatit B-kärnantikropp
- Nuvarande administrering av immunsuppressiva läkemedel (t.ex. cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolatmofetil, muromonab-CD3, daclizumab, basiliximab, antitymocytglobulin, interferoner) för andra sjukdomstillstånd
- Oförmåga att resa med flyg till Vancouver (för PET-skanning)
- Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, kan störa efterlevnaden av studieprotokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: NTCELL
NTCELL 40 mikrokapslar (+/- 20 %) NTCELL-mikrokapslarna dras upp i ett katetersystem och introduceras intrakraniellt genom stereotaktisk insättning i hjärnan under ledning av neuroimaging. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
säkerheten för xenotransplantation av NTCELL
Tidsram: 26 veckor
|
mätt med förekomsten av biverkningar, kliniska laboratorietester (inklusive xenogen virusanalys), fysisk undersökning, granskning av infektionsläkare
|
26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärnmetabolism som påvisats på PET med [18F]-fluorodopa mätt 26 veckor efter implantation 1 jämfört med baseline
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
|
|
Hjärnmetabolism som påvisats på PET med [11C]-tetrabenazin mätt 26 veckor efter implantation 1 jämfört med baseline
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
|
|
Poäng mätta med Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS Delarna I, II, III, IV - Delarna II och III kommer att utföras i "av" och "på" tillstånd) under 26 veckor efter implantation 1 jämfört med baslinjepoängen
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
|
|
Modifierade Hoehn- och Yahr-stadier över 26 veckor efter implantation 1 jämfört med baslinjestadierna
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
|
|
Poäng mätta med Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS Parts I, II, III, IV - Parts III och IV kommer att utföras i "av" och "på" tillstånd) under 26 veckor efter implantation 1 jämfört med baslinjepoängen
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
|
|
Tider för hand-armrörelse mellan 2 punkter (knacktest) i enlighet med CAPSIT-PD-protokollet (Defer et al. 1999) över 26 veckor efter implantation 1 jämfört med baslinjetiderna
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
|
|
Poäng mätta med det modifierade gångtestet i enlighet med CAPSIT-PD-protokollet (Defer et al. 1999) (gå 4,5 m fram och tillbaka istället för 7 m fram och tillbaka) under 26 veckor efter implantation 1 jämfört med baslinjepoängen
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
|
|
Poäng uppmätta med Parkinsons sjukdoms frågeformulär (PDQ-39) under 26 veckor efter implantation 1 jämfört med baslinjepoängen
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
|
|
Poäng mätt med neuropsykologiska tester 26 veckor efter implantation 1 jämfört med baslinjepoängen
Tidsram: 26 veckor
|
TEST ANVÄND
|
26 veckor
|
|
Psykiatrisk bedömning 26 veckor efter implantation 1 jämfört med den psykiatriska baslinjen
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Barry Snow, MBChB, Auckland City Hospital
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LCT/PD-012
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .