Kost rig på N-3 flerumættede fedtsyrer hos nyretransplanterede modtagere

Et spirende koncept inden for klinisk ernæring er, at diætinterventioner kan forbedre forløbet af systemiske inflammatoriske lidelser som leddegigt og psoriasis. Det meste af denne effekt afhænger af polyumættede fedtsyrers (PUFA'ers) evne til at modulere immun- og inflammatoriske reaktioner. To hovedfamilier af PUFA'er findes i humant væv: n-3 PUFA'er, der har en markant antiinflammatorisk aktivitet og n-6 PUFA'er, der omvendt fremmer inflammation. Flere mekanismer tegner sig for moduleringen af ​​det inflammatoriske respons af PUFA'er. Nylige lipidæmiske undersøgelser har tilføjet nye mediatorer som lipoxiner til listen over PUFA-metabolitter, der kontrollerer inflammation, som klassisk kun omfattede pro-inflammatoriske eller anti-inflammatoriske prostaglandiner som henholdsvis PGE2 og PGE3. Den samordnede aktivitet af disse mediatorer kan bestemme en nedsat rekruttering af inflammatoriske celler i målvæv, med en lavere frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner som Interleukin-6 (IL-6) og nekrose tumorfaktor-α (TNF) og deres højere apoptose sats.

n-3 PUFA'er omfatter α-linolensyre (ALA), eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA), hvorimod linolsyre (LA) og arachidonsyre (AA) er de vigtigste n-6 PUFA'er. ALA og LA er begge essentielle fedtsyrer, fordi de ikke kan syntetiseres i den menneskelige krop og skal antages med kosten. De er forstadier til nedstrøms immunmodulerende langkædede fedtsyrer: LA omdannes til AA, der har markeret en pro-inflammatorisk aktivitet og transformeres yderligere i pro-inflammatoriske eicosanoider (PGE2) og leukotriener. Tværtimod omdannes ALA til EPA og DHA, forløberne for anti-inflammatoriske prostaglandiner (PGE3) og hæmmer produktionen af ​​AA og syntesen af ​​thromboxan. Det er vigtigt, at mængden af ​​ALA omdannet til EPA og DHA hos mennesker normalt er lav, hvilket gør også disse fedtsyrer essentielle. Den nuværende vestlige kost er fattig på n-3 PUFA'er, og dette tyder på, at n-3 PUFA'er-afhængige endogene antiinflammatoriske mekanismer kunne forstærkes ved samtidig at øge n-3 PUFA-indtaget og sænke n-6/n-3-forholdet. Faktisk er et højt n-6/n-3-forhold forbundet med et værre klinisk forløb i kardiovaskulære, inflammatoriske og autoimmune sygdomme. Med begrundelsen for at øge indtaget af n-3 PUFA'er og at sænke n-6/n-3-forholdet, er n-3 PUFA-tilskud som fiskeolie blevet givet med gunstige kliniske resultater til patienter, der er ramt af forskellige kroniske inflammatoriske sygdomme, herunder reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og psoriasis. Fiskeolie har imidlertid en lav smag, og dette kan forårsage en lav patienters compliance under længerevarende behandling. Da fisk og skaldyr og adskillige frugter og grøntsager har et højt indhold af n-3 PUFA'er, forventes diætregimer baseret på disse specifikke fødevarer at øge indtaget af n-3 PUFA'er, og dermed repræsentere et attraktivt alternativ til administration af eksogene fiskeolieprodukter i terapeutiske programmer havde til formål at udnytte de gavnlige n-3 PUFAs virkninger i systemiske inflammatoriske lidelser.

Derfor undersøgte efterforskerne effekten af ​​en diæt baseret på fødevarer med et højt n-3 og lavt n-6 PUFA-indhold hos langtids nyretransplanterede modtagere. Disse patienter kunne drage fordel af en stigning i indtagelse af n-3 PUFA'er, fordi der opstår en vedvarende systemisk inflammatorisk status efter nyretransplantation, som i høj grad bidrager til udviklingen af ​​hjerte-kar-sygdomme og kronisk allograft-dysfunktion. Tidligere undersøgelser viste, at diætadministration af n-3 øger transplantatoverlevelsen i forskellige dyremodeller for organtransplantation, hvorimod n-6 ​​PUFA'er havde modsatte virkninger. For nylig blev effektiviteten af ​​tilskud af n-3 PUFA'er med rapsolie til at reducere systemisk inflammation og til at sænke forekomsten af ​​afvisninger også påvist hos mennesker.