Dieta rica em ácidos graxos poliinsaturados N-3 em receptores de transplante renal

Um conceito emergente na nutrição clínica é que as intervenções dietéticas podem melhorar o curso de distúrbios inflamatórios sistêmicos, como artrite reumatóide e psoríase. A maior parte desse efeito depende da capacidade dos ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) de modular as respostas imunes e inflamatórias. Existem duas famílias principais de PUFAs em tecidos humanos: n-3 PUFAs que têm uma atividade anti-inflamatória marcada e n-6 PUFAs que, inversamente, promovem a inflamação. Múltiplos mecanismos são responsáveis ​​pela modulação da resposta inflamatória pelos PUFAs. Estudos lipidêmicos recentes adicionaram novos mediadores como as lipoxinas à lista de metabólitos PUFA que controlam a inflamação que classicamente incluía apenas prostaglandinas pró-inflamatórias ou anti-inflamatórias como PGE2 e PGE3, respectivamente. A atividade concertada desses mediadores pode determinar uma diminuição do recrutamento de células inflamatórias nos tecidos-alvo, com menor liberação de citocinas pró-inflamatórias como a Interleucina-6 (IL-6) e o fator de necrose tumoral-α (TNF), e sua maior apoptose avaliar.

Os n-3 PUFAs incluem o ácido α-linolênico (ALA), o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA), enquanto o ácido linoleico (LA) e o ácido araquidônico (AA) são os principais n-6 PUFAs. ALA e LA são ambos ácidos graxos essenciais porque não podem ser sintetizados no corpo humano e devem ser ingeridos com a dieta. Eles são os precursores dos ácidos graxos de cadeia longa imunomoduladores a jusante: o LA é convertido em AA que marcou uma atividade pró-inflamatória e é posteriormente transformado em eicosanóides pró-inflamatórios (PGE2) e leucotrienos. Ao contrário, o ALA é convertido em EPA e DHA, precursores das prostaglandinas anti-inflamatórias (PGE3) e inibe a produção de AA e a síntese de tromboxano. É importante ressaltar que a quantidade de ALA convertida em EPA e DHA em humanos geralmente é baixa, o que também torna esses ácidos graxos essenciais. A dieta ocidental atual é pobre em n-3 PUFAs e isso sugere que os mecanismos antiinflamatórios endógenos dependentes de n-3 PUFAs podem ser potencializados pelo aumento simultâneo da ingestão de n-3 PUFA e pela redução da proporção n-6/n-3. De fato, uma relação n-6/n-3 elevada está associada a um pior curso clínico em doenças cardiovasculares, inflamatórias e autoimunes. Com o objetivo de aumentar a ingestão de n-3 PUFAs e diminuir a relação n-6/n-3, suplementos de n-3 PUFAs, como óleo de peixe, têm sido administrados com resultados clínicos favoráveis ​​a pacientes afetados por diferentes doenças inflamatórias crônicas, incluindo artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e psoríase. O óleo de peixe, no entanto, tem uma palatabilidade baixa e isso pode causar uma baixa adesão dos pacientes durante a terapia prolongada. Uma vez que frutos do mar e várias frutas e vegetais têm um alto teor de n-3 PUFAs, espera-se que regimes dietéticos baseados nesses alimentos específicos aumentem a ingestão de n-3 PUFAs, representando assim uma alternativa atraente para a administração de produtos de óleos de peixe exógenos em programas terapêuticos destinados a explorar os efeitos benéficos dos n-3 PUFAs em distúrbios inflamatórios sistêmicos.

Portanto, os pesquisadores exploraram o efeito de uma dieta baseada em alimentos com alto teor de n-3 e baixo teor de n-6 PUFAs em receptores de transplante renal de longo prazo. Esses pacientes poderiam se beneficiar de um aumento na ingestão de n-3 PUFAs porque ocorre um estado inflamatório sistêmico persistente após o transplante renal, que contribui muito para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e de disfunção crônica do aloenxerto. Estudos anteriores mostraram que a administração dietética de n-3 aumenta a sobrevida do enxerto em diferentes modelos animais de transplante de órgãos, enquanto os n-6 PUFAs tiveram efeitos opostos. Recentemente, a eficácia da suplementação de n-3 PUFAs com óleo de canola na diminuição da inflamação sistêmica e na redução da incidência de rejeições foi demonstrada também em humanos.