Kosthold rikt på N-3 flerumettede fettsyrer hos nyretransplanterte mottakere

Et gryende konsept innen klinisk ernæring er at kosttilskudd kan forbedre forløpet av systemiske inflammatoriske lidelser som revmatoid artritt og psoriasis. Mesteparten av denne effekten avhenger av evnen til flerumettede fettsyrer (PUFA) til å modulere immun- og inflammatoriske responser. To hovedfamilier av PUFA finnes i humant vev: n-3 PUFAer som har en markert antiinflammatorisk aktivitet og n-6 PUFAer som omvendt fremmer betennelse. Flere mekanismer står for moduleringen av den inflammatoriske responsen av PUFAer. Nyere lipidemiske studier har lagt til nye mediatorer som lipoksiner til listen over PUFA-metabolitter som kontrollerer betennelse, som klassisk bare inkluderte pro-inflammatoriske eller anti-inflammatoriske prostaglandiner som henholdsvis PGE2 og PGE3. Den samordnede aktiviteten til disse mediatorene kan bestemme en redusert rekruttering av inflammatoriske celler i målvev, med en lavere frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner som Interleukin-6 (IL-6) og nekrosetumorfaktor-α (TNF), og deres høyere apoptose vurdere.

n-3 PUFAer inkluderer α-linolensyre (ALA), eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA), mens linolsyre (LA) og arakidonsyre (AA) er de viktigste n-6 PUFAene. ALA og LA er begge essensielle fettsyrer fordi de ikke kan syntetiseres i menneskekroppen og må tas med i kosten. De er forløperne til nedstrøms immunmodulerende langkjedede fettsyrer: LA omdannes til AA som har markert en pro-inflammatorisk aktivitet og er videre transformert i pro-inflammatoriske eikosanoider (PGE2) og leukotriener. Tvert imot, ALA omdannes til EPA og DHA, forløperne til anti-inflammatoriske prostaglandiner (PGE3) og hemmer produksjonen av AA og syntesen av tromboksan. Viktigere er at mengden ALA omdannet til EPA og DHA hos mennesker vanligvis er lav, noe som gjør også disse fettsyrene essensielle. Det nåværende vestlige kostholdet er dårlig for n-3 PUFAer, og dette antyder at n-3 PUFAs-avhengige endogene antiinflammatoriske mekanismer kan potenseres ved å øke n-3 PUFA-inntaket samtidig og senke n-6/n-3-forholdet. Faktisk er et høyt n-6/n-3-forhold assosiert med et verre klinisk forløp ved kardiovaskulære, inflammatoriske og autoimmune sykdommer. Med begrunnelsen for å øke inntaket av n-3 PUFA og senke n-6/n-3-forholdet, har n-3 PUFA-tilskudd som fiskeolje blitt gitt med gunstige kliniske resultater til pasienter som er rammet av forskjellige kroniske inflammatoriske sykdommer, inkludert revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og psoriasis. Fiskeolje har imidlertid en lav smak, og dette kan føre til lav pasients etterlevelse under langvarig behandling. Siden sjømat, og flere frukter og grønnsaker har et høyt innhold av n-3 PUFAer, forventes diettregimer basert på disse spesifikke matvarene å øke inntaket av n-3 PUFAs., og dermed representere et attraktivt alternativ til administrering av eksogene fiskeoljeprodukter i terapeutiske programmer hadde som mål å utnytte de fordelaktige n-3 PUFA-effektene ved systemiske inflammatoriske lidelser.

Derfor undersøkte etterforskerne effekten av en diett basert på mat med høyt n-3 og lavt n-6 PUFA-innhold hos langvarige nyretransplanterte. Disse pasientene kan dra nytte av en økning i n-3 PUFA-inntaket fordi en vedvarende systemisk inflammatorisk status oppstår etter nyretransplantasjon, som i stor grad bidrar til utviklingen av hjerte- og karsykdommer og kronisk allograft dysfunksjon. Tidligere studier viste at diettadministrasjon av n-3 øker transplantatoverlevelsen i forskjellige dyremodeller for organtransplantasjon, mens n-6 PUFAer hadde motsatte effekter. Nylig ble effekten av tilskudd av n-3 PUFAs med rapsolje for å redusere systemisk betennelse og redusere forekomsten av avvisninger demonstrert også hos mennesker.