- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01872455
Dieta bogata w wielonienasycone kwasy tłuszczowe N-3 u pacjentów po przeszczepie nerki
WPŁYW DIETY BOGATEJ W N-3 POLINIENASYCONE KWASY TŁUSZCZOWE NA ZAPALENIE UKŁADOWE U OSÓB PO PRZESZCZEPIENIU NERKI
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pojawiająca się koncepcja w żywieniu klinicznym mówi, że interwencje dietetyczne mogą poprawić przebieg ogólnoustrojowych zaburzeń zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i łuszczyca. Większość tego efektu zależy od zdolności wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (PUFA) do modulowania odpowiedzi immunologicznych i zapalnych. W tkankach ludzkich istnieją dwie główne rodziny PUFA: n-3 PUFA, które mają wyraźną aktywność przeciwzapalną i n-6 PUFA, które odwrotnie, sprzyjają stanom zapalnym. Wiele mechanizmów odpowiada za modulację odpowiedzi zapalnej przez PUFA. Ostatnie badania lipidemiczne dodały nowe mediatory, takie jak lipoksyny, do listy metabolitów PUFA kontrolujących stany zapalne, które klasycznie obejmowały tylko prozapalne lub przeciwzapalne prostaglandyny, takie jak odpowiednio PGE2 i PGE3. Skoordynowana aktywność tych mediatorów może determinować zmniejszoną rekrutację komórek zapalnych w tkankach docelowych, przy niższym uwalnianiu cytokin prozapalnych, takich jak interleukina-6 (IL-6) i czynnik martwicy nowotworu-α (TNF), oraz ich wyższą apoptozę wskaźnik.
n-3 PUFA obejmują kwas α-linolenowy (ALA), kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA), podczas gdy kwas linolowy (LA) i kwas arachidonowy (AA) są głównymi PUFA n-6. Zarówno ALA, jak i LA są niezbędnymi nienasyconymi kwasami tłuszczowymi, ponieważ nie mogą być syntetyzowane w organizmie człowieka i muszą być dostarczane wraz z dietą. Są prekursorami długołańcuchowych kwasów tłuszczowych o działaniu immunomodulującym: LA jest przekształcany w AA, który wykazuje aktywność prozapalną i jest dalej przekształcany w prozapalne eikozanoidy (PGE2) i leukotrieny. Przeciwnie, ALA przekształca się w EPA i DHA, prekursory przeciwzapalnych prostaglandyn (PGE3) i hamuje produkcję AA oraz syntezę tromboksanu. Co ważne, ilość ALA przekształcanego w EPA i DHA u ludzi jest zwykle niska, co sprawia, że również te kwasy tłuszczowe są niezbędne. Obecna zachodnia dieta jest uboga w n-3 PUFA, co sugeruje, że endogenne mechanizmy przeciwzapalne zależne od n-3 PUFA można wzmocnić poprzez jednoczesne zwiększenie spożycia PUFA n-3 i obniżenie stosunku n-6/n-3. Istotnie, wysoki stosunek n-6/n-3 wiąże się z gorszym przebiegiem klinicznym chorób sercowo-naczyniowych, zapalnych i autoimmunologicznych. Mając na celu zwiększenie spożycia n-3 PUFA i obniżenie stosunku n-6/n-3, suplementy n-3 PUFA, takie jak olej rybny, zostały podane z korzystnymi wynikami klinicznymi pacjentom dotkniętym różnymi przewlekłymi chorobami zapalnymi, w tym reumatoidalnym zapaleniem stawów, zapalenie jelit i łuszczyca. Olej rybi ma jednak niską smakowitość, co może powodować niską podatność pacjentów podczas długotrwałej terapii. Ponieważ owoce morza oraz niektóre owoce i warzywa mają wysoką zawartość PUFA n-3, oczekuje się, że schematy żywieniowe oparte na tych specyficznych pokarmach zwiększą spożycie n-3 PUFA, stanowiąc tym samym atrakcyjną alternatywę dla podawania produktów z egzogennych olejów rybnych w programy terapeutyczne mające na celu wykorzystanie korzystnego działania n-3 PUFA w ogólnoustrojowych chorobach zapalnych.
Dlatego badacze zbadali wpływ diety opartej na żywności o wysokiej zawartości n-3 i niskiej zawartości PUFA n-6 na długoterminowych biorców przeszczepu nerki. Pacjenci ci mogliby odnieść korzyści ze zwiększenia spożycia n-3 PUFA, ponieważ po przeszczepie nerki występuje utrzymujący się ogólnoustrojowy stan zapalny, który w znacznym stopniu przyczynia się do rozwoju chorób sercowo-naczyniowych i przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu. Wcześniejsze badania wykazały, że podawanie wraz z dietą n-3 zwiększa przeżycie przeszczepu w różnych zwierzęcych modelach przeszczepów narządów, podczas gdy PUFA n-6 miały odwrotny skutek. Ostatnio wykazano również u ludzi skuteczność suplementacji n-3 PUFA olejem rzepakowym w zmniejszaniu ogólnoustrojowego stanu zapalnego oraz w zmniejszaniu częstości odrzutów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Naples, Włochy, 80131
- federico II Univeristy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek >18 lat,
- rocznik przeszczepu >12 miesięcy,
- zachowana i stabilna czynność nerek (eGFR>20 ml/min),
- stężenie mocznika w osoczu <150 mg/dl,
- stężenie albumin w osoczu >3,8 g/dl,
- oraz stałe spożycie białka i soli (±15%) podczas ostatnich dwóch wizyt
Kryteria wyłączenia:
- nowotwory złośliwe,
- choroby autoimmunologiczne
- i ciężkich chorób zakaźnych w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed wizytą rekrutacyjną
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa KON
pacjentów, którzy odmówili przyjęcia diety bogatej w n-3 i kontynuowali dotychczasową dietę
|
Zwykła dieta pacjentów
|
|
Eksperymentalny: DIETA GRUPOWA
pacjenci stosowali dietę bogatą w n-3: Pacjenci z grupy DIET zostali poproszeni o przestrzeganie diety opracowanej specjalnie w celu zwiększenia spożycia PUFA n-3 i zmniejszenia stosunku n-6/n-3 poprzez spożywanie naturalnych pokarmów.
|
Ten plan żywieniowy obejmował owoce morza (łosoś, sardynki, śledzie i bluefish) oraz określone owoce i warzywa (pomarańcze, truskawki, wiśnie, banany, cukinie, karczochy, grzyby, kalafiory i dynie).
W planie diety znalazła się również bogata w jednonienasycone kwasy tłuszczowe oliwa z oliwek.
Pacjentów zachęcano do stosowania margaryny bogatej w n-3 jako dodatkowego źródła kwasów tłuszczowych.
Według danych producenta skład kwasów tłuszczowych tej margaryny wynosił 3,4 mg n-3 i 7,8 mg n-6 na 100 g masy.
Aby utrzymać niskie spożycie n-6 PUFA, pacjentów poproszono również o spożywanie mniejszej ilości jaj, mięsa, produktów pełnoziarnistych i zbóż.
Wszystkie składniki diety były świeżą żywnością, z wyjątkiem łososia i śledzi, które również można było konserwować.
Ponieważ nie żądano zmiany masy ciała, pacjenci utrzymywali takie samo spożycie energii i białka w diecie, jakie przyjmowali przed przystąpieniem do badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena żywieniowa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
U wszystkich pacjentów uczestniczących w badaniu rejestrowano parametry antropometryczne, skład ciała, biochemiczne, dietetyczne i zapalne, na początku badania oraz trzy i sześć miesięcy po rozpoczęciu protokołu.
Wskaźnik masy ciała (BMI) obliczono jako stosunek masy ciała do wzrostu2 (w kg/m2), natomiast do oceny składu ciała wykorzystano analizę impedancji bioelektrycznej (BIA).
Rezystancję i reaktancję mierzono jednoczęstotliwościowym analizatorem impedancji bioelektrycznej 50 kHz, zgodnie ze standardową techniką tetrapolarną i przy użyciu oprogramowania dostarczonego przez producenta.
|
6 miesięcy
|
|
Markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: 6 miesięcy diety
|
Biochemiczne markery żywieniowe obejmowały standardowe substancje chemiczne krwi, takie jak albumina surowicy, azot mocznikowy, glikemia i elektrolity, podczas gdy fibrynogen, ferrytyna, interleukina-6 (IL-6) i białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) zostały ocenione jako markery stanu zapalnego.
Poziomy informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) IL-6 określono również w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) na początku badania oraz trzy i sześć miesięcy po rozpoczęciu badania.
|
6 miesięcy diety
|
|
czynność nerek
Ramy czasowe: 6 miesięcy diety
|
Czynność alloprzeszczepu nerki oceniano na podstawie wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR), białkomoczu i mikroalbuminurii; GFR obliczono za pomocą równania (eGFR) z 4-zmiennymi modyfikacjami diety w chorobach nerek (MDRD).
Oznaczenia moczu wykonano na próbkach pobieranych przez 24 godziny.
|
6 miesięcy diety
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- TX13
- TX (Inny identyfikator: Ethic commettee)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .