Kost rik på N-3 fleromättade fettsyror hos njurtransplanterade mottagare

Ett framväxande koncept inom klinisk nutrition är att kostinterventioner kan förbättra förloppet av systemiska inflammatoriska sjukdomar som reumatoid artrit och psoriasis. Det mesta av denna effekt beror på förmågan hos fleromättade fettsyror (PUFA) att modulera immun- och inflammatoriska svar. Två huvudfamiljer av PUFA finns i mänskliga vävnader: n-3 PUFA som har en markant antiinflammatorisk aktivitet och n-6 PUFA som, omvänt, främjar inflammation. Flera mekanismer står för moduleringen av det inflammatoriska svaret av PUFA. Nyligen genomförda lipidemiska studier har lagt till nya mediatorer som lipoxiner till listan över PUFA-metaboliter som kontrollerar inflammation som klassiskt endast inkluderade pro-inflammatoriska eller anti-inflammatoriska prostaglandiner som PGE2 respektive PGE3. Den samordnade aktiviteten hos dessa mediatorer kan bestämma en minskad rekrytering av inflammatoriska celler i målvävnader, med en lägre frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner som Interleukin-6 (IL-6) och nekrostumörfaktor-α (TNF), och deras högre apoptos Betygsätta.

n-3 PUFA inkluderar α-linolensyra (ALA), eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA), medan linolsyra (LA) och arakidonsyra (AA) är de viktigaste n-6 PUFAs. ALA och LA är båda essentiella fettsyror eftersom de inte kan syntetiseras i människokroppen och måste tas med i kosten. De är föregångare till nedströms immunmodulerande långkedjiga fettsyror: LA omvandlas till AA som har markerat en pro-inflammatorisk aktivitet och omvandlas ytterligare i pro-inflammatoriska eikosanoider (PGE2) och leukotriener. Tvärtom, ALA omvandlas till EPA och DHA, prekursorerna till antiinflammatoriska prostaglandiner (PGE3) och hämmar produktionen av AA och syntesen av tromboxan. Viktigt är att mängden ALA som omvandlas till EPA och DHA hos människor vanligtvis är låg, vilket gör även dessa fettsyror viktiga. Den nuvarande västerländska kosten är dålig på n-3 PUFA och detta tyder på att n-3 PUFA-beroende endogena antiinflammatoriska mekanismer skulle kunna förstärkas genom att samtidigt öka n-3 PUFA-intaget och sänka n-6/n-3-förhållandet. I själva verket är ett högt n-6/n-3-förhållande associerat med ett sämre kliniskt förlopp i kardiovaskulära, inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar. Med motiveringen att öka intaget av n-3 PUFA och att sänka förhållandet n-6/n-3, har n-3 PUFA-tillskott som fiskolja getts med gynnsamma kliniska resultat till patienter som drabbats av olika kroniska inflammatoriska sjukdomar inklusive reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och psoriasis. Fiskolja har dock en låg smaklighet och detta kan orsaka låg patientföljsamhet under långvarig behandling. Eftersom fisk och skaldjur och flera frukter och grönsaker har ett högt innehåll av n-3 PUFA, förväntas kostregimer baserade på dessa specifika livsmedel öka intaget av n-3 PUFA, vilket utgör ett attraktivt alternativ till administrering av exogena fiskoljeprodukter i terapeutiska program som syftade till att utnyttja de fördelaktiga n-3 PUFA-effekterna vid systemiska inflammatoriska störningar.

Därför undersökte forskarna effekten av en diet baserad på mat med ett högt n-3- och lågt n-6-PUFA-innehåll hos långvariga njurtransplanterade mottagare. Dessa patienter skulle kunna dra nytta av ett ökat intag av n-3 PUFAs eftersom en ihållande systemisk inflammatorisk status inträffar efter njurtransplantation, vilket i hög grad bidrar till utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar och kronisk allograftdysfunktion. Tidigare studier visade att dietad administrering av n-3 ökar transplantatöverlevnaden i olika djurmodeller för organtransplantation, medan n-6 PUFA hade motsatta effekter. Nyligen har effekten av tillskott av n-3 PUFAs med rapsolja för att minska systemisk inflammation och för att minska förekomsten av avstötningar demonstrerats även hos människor.