Dieta ricca di acidi grassi polinsaturi N-3 nei destinatari di trapianto renale

Un concetto emergente nella nutrizione clinica è che gli interventi dietetici possono migliorare il decorso di disturbi infiammatori sistemici come l'artrite reumatoide e la psoriasi. La maggior parte di questo effetto dipende dalla capacità degli acidi grassi polinsaturi (PUFA) di modulare le risposte immunitarie e infiammatorie. Nei tessuti umani esistono due famiglie principali di PUFA: PUFA n-3 che hanno una spiccata attività antinfiammatoria e PUFA n-6 che, al contrario, promuovono l'infiammazione. Diversi meccanismi spiegano la modulazione della risposta infiammatoria da parte dei PUFA. Recenti studi lipidici hanno aggiunto nuovi mediatori come le lipoxine all'elenco dei metaboliti PUFA che controllano l'infiammazione che includevano classicamente solo prostaglandine pro-infiammatorie o antinfiammatorie come PGE2 e PGE3, rispettivamente. L'attività concertata di questi mediatori può determinare un ridotto reclutamento di cellule infiammatorie nei tessuti bersaglio, con un minor rilascio di citochine pro-infiammatorie come l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore tumorale di necrosi-α (TNF), e la loro maggiore apoptosi valutare.

Gli n-3 PUFA includono l'acido α-linolenico (ALA), l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA), mentre l'acido linoleico (LA) e l'acido arachidonico (AA) sono i principali PUFA n-6. ALA e LA sono entrambi acidi grassi essenziali perché non possono essere sintetizzati nel corpo umano e devono essere assunti con la dieta. Sono i precursori degli acidi grassi a catena lunga immunomodulatori a valle: il LA viene convertito in AA che ha spiccato un'attività pro-infiammatoria e viene ulteriormente trasformato in eicosanoidi pro-infiammatori (PGE2) e leucotrieni. Al contrario, l'ALA viene convertito in EPA e DHA, i precursori delle prostaglandine antinfiammatorie (PGE3) e inibisce la produzione di AA e la sintesi di trombossano. È importante sottolineare che la quantità di ALA convertita in EPA e DHA negli esseri umani è generalmente bassa, il che rende essenziali anche questi acidi grassi. L'attuale dieta occidentale è povera di n-3 PUFA e questo suggerisce che i meccanismi antinfiammatori endogeni dipendenti da n-3 PUFA potrebbero essere potenziati aumentando contemporaneamente l'assunzione di n-3 PUFA e abbassando il rapporto n-6/n-3. Infatti, un elevato rapporto n-6/n-3 è associato a un decorso clinico peggiore nelle malattie cardiovascolari, infiammatorie e autoimmuni. Con il razionale di aumentare l'assunzione di n-3 PUFA e di abbassare il rapporto n-6/n-3, le integrazioni di n-3 PUFA come l'olio di pesce sono state somministrate con risultati clinici favorevoli a pazienti affetti da diverse malattie infiammatorie croniche tra cui l'artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e psoriasi. L'olio di pesce, tuttavia, ha una bassa appetibilità e questo può causare una bassa compliance dei pazienti durante la terapia prolungata. Poiché i frutti di mare e diversi tipi di frutta e verdura hanno un alto contenuto di n-3 PUFA, si prevede che i regimi dietetici basati su questi alimenti specifici aumentino l'assunzione di n-3 PUFA. programmi terapeutici volti a sfruttare gli effetti benefici degli n-3 PUFA nei disturbi infiammatori sistemici.

Pertanto, i ricercatori hanno esplorato l'effetto di una dieta basata su alimenti con un alto contenuto di PUFA n-3 e basso n-6 nei pazienti sottoposti a trapianto di rene a lungo termine. Questi pazienti potrebbero beneficiare di un aumento dell'assunzione di n-3 PUFA perché dopo il trapianto di rene si verifica uno stato infiammatorio sistemico persistente, che contribuisce notevolmente allo sviluppo di malattie cardiovascolari e di disfunzione cronica dell'allotrapianto. Precedenti studi hanno dimostrato che la somministrazione dietetica di n-3 aumenta la sopravvivenza del trapianto in diversi modelli animali di trapianto di organi, mentre i PUFA n-6 hanno avuto effetti opposti. Recentemente, l'efficacia dell'integrazione di n-3 PUFA con olio di canola nel diminuire l'infiammazione sistemica e nell'abbassare l'incidenza dei rigetti è stata dimostrata anche nell'uomo.