Dieta rica en ácidos grasos poliinsaturados N-3 en receptores de trasplante renal

Un concepto emergente en nutrición clínica es que las intervenciones dietéticas pueden mejorar el curso de los trastornos inflamatorios sistémicos como la artritis reumatoide y la psoriasis. La mayor parte de este efecto depende de la capacidad de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) para modular las respuestas inmunitarias e inflamatorias. Existen dos familias principales de PUFA en los tejidos humanos: los PUFA n-3 que tienen una marcada actividad antiinflamatoria y los PUFA n-6 que, por el contrario, promueven la inflamación. Múltiples mecanismos explican la modulación de la respuesta inflamatoria por los PUFA. Estudios lipidémicos recientes han agregado nuevos mediadores como las lipoxinas a la lista de metabolitos de PUFA que controlan la inflamación que clásicamente incluía solo prostaglandinas proinflamatorias o antiinflamatorias como PGE2 y PGE3, respectivamente. La actividad concertada de estos mediadores puede determinar un menor reclutamiento de células inflamatorias en los tejidos diana, con una menor liberación de citocinas proinflamatorias como la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral-α (TNF), y su mayor apoptosis tasa.

Los PUFA n-3 incluyen ácido α-linolénico (ALA), ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), mientras que el ácido linoleico (LA) y el ácido araquidónico (AA) son los principales PUFA n-6. ALA y LA son ácidos grasos esenciales porque no se pueden sintetizar en el cuerpo humano y deben incorporarse a la dieta. Son los precursores de los ácidos grasos de cadena larga inmunomoduladores aguas abajo: el LA se convierte en AA que tiene una marcada actividad proinflamatoria y se transforma aún más en eicosanoides proinflamatorios (PGE2) y leucotrienos. Por el contrario, el ALA se convierte en EPA y DHA, los precursores de las prostaglandinas antiinflamatorias (PGE3) e inhibe la producción de AA y la síntesis de tromboxano. Es importante destacar que la cantidad de ALA convertida en EPA y DHA en humanos suele ser baja, lo que hace que estos ácidos grasos también sean esenciales. La dieta occidental actual es pobre en PUFA n-3 y esto sugiere que los mecanismos antiinflamatorios endógenos dependientes de los PUFA n-3 podrían potenciarse aumentando simultáneamente la ingesta de PUFA n-3 y reduciendo la relación n-6/n-3. De hecho, una proporción alta de n-6/n-3 se asocia con un peor curso clínico en enfermedades cardiovasculares, inflamatorias y autoinmunes. Con la justificación de aumentar la ingesta de PUFA n-3 y de reducir la relación n-6/n-3, se han administrado suplementos de PUFA n-3 como el aceite de pescado con resultados clínicos favorables a pacientes afectados por diferentes enfermedades inflamatorias crónicas, incluida la artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y psoriasis. El aceite de pescado, sin embargo, tiene una palatabilidad baja y esto puede causar un bajo cumplimiento por parte de los pacientes durante la terapia prolongada. Dado que los mariscos y varias frutas y verduras tienen un alto contenido de PUFA n-3, se espera que los regímenes dietéticos basados ​​en estos alimentos específicos aumenten la ingesta de PUFA n-3, lo que representa una alternativa atractiva a la administración de productos de aceites de pescado exógenos en programas terapéuticos destinados a explotar los efectos beneficiosos de los AGPI n-3 en los trastornos inflamatorios sistémicos.

Por lo tanto, los investigadores exploraron el efecto de una dieta basada en alimentos con un contenido alto de PUFA n-3 y bajo de n-6 en receptores de trasplantes de riñón a largo plazo. Estos pacientes podrían beneficiarse de un aumento en la ingesta de AGPI n-3 porque se produce un estado inflamatorio sistémico persistente después del trasplante renal, que contribuye en gran medida al desarrollo de enfermedades cardiovasculares y de disfunción crónica del injerto. Estudios previos mostraron que la administración dietética de n-3 aumenta la supervivencia del injerto en diferentes modelos animales de trasplante de órganos, mientras que los PUFA n-6 tenían efectos opuestos. Recientemente, también se demostró en humanos la eficacia de la suplementación con PUFA n-3 con aceite de canola para disminuir la inflamación sistémica y la incidencia de rechazos.