Diät reich an mehrfach ungesättigten N-3-Fettsäuren bei Nierentransplantatempfängern

Ein aufkommendes Konzept in der klinischen Ernährung ist, dass diätetische Interventionen den Verlauf systemischer entzündlicher Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Psoriasis verbessern können. Der größte Teil dieser Wirkung hängt von der Fähigkeit mehrfach ungesättigter Fettsäuren (PUFAs) ab, Immun- und Entzündungsreaktionen zu modulieren. Im menschlichen Gewebe gibt es zwei Hauptfamilien von PUFAs: n-3-PUFAs, die eine ausgeprägte entzündungshemmende Wirkung haben, und n-6-PUFAs, die umgekehrt Entzündungen fördern. Für die Modulation der Entzündungsreaktion durch PUFAs sind mehrere Mechanismen verantwortlich. Jüngste lipidämische Studien haben der Liste der PUFA-Metaboliten, die Entzündungen kontrollieren, neue Mediatoren wie Lipoxine hinzugefügt, zu denen klassischerweise nur entzündungsfördernde bzw. entzündungshemmende Prostaglandine wie PGE2 bzw. PGE3 gehörten. Die konzertierte Aktivität dieser Mediatoren kann zu einer verminderten Rekrutierung von Entzündungszellen in Zielgeweben führen, was zu einer geringeren Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen wie Interleukin-6 (IL-6) und Nekrose-Tumorfaktor-α (TNF) und deren höherer Apoptose führt Rate.

Zu den n-3-PUFAs gehören α-Linolensäure (ALA), Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA), während Linolsäure (LA) und Arachidonsäure (AA) die wichtigsten n-6-PUFAs sind. ALA und LA sind beides essentielle Fettsäuren, da sie im menschlichen Körper nicht synthetisiert werden können und über die Nahrung zugeführt werden müssen. Sie sind die Vorläufer der nachgeschalteten immunmodulatorischen langkettigen Fettsäuren: LA wird in AA umgewandelt, das eine entzündungsfördernde Aktivität aufweist, und wird weiter in entzündungsfördernde Eicosanoide (PGE2) und Leukotriene umgewandelt. Im Gegenteil, ALA wird in EPA und DHA, die Vorläufer der entzündungshemmenden Prostaglandine (PGE3), umgewandelt und hemmt die Produktion von AA und die Synthese von Thromboxan. Wichtig ist, dass die Menge an ALA, die beim Menschen in EPA und DHA umgewandelt wird, normalerweise gering ist, weshalb auch diese Fettsäuren essentiell sind. Die derzeitige westliche Ernährung ist arm an n-3-PUFAs und dies legt nahe, dass n-3-PUFAs-abhängige endogene entzündungshemmende Mechanismen durch gleichzeitige Erhöhung der n-3-PUFA-Aufnahme und Senkung des n-6/n-3-Verhältnisses verstärkt werden könnten. Tatsächlich ist ein hohes n-6/n-3-Verhältnis mit einem schlechteren klinischen Verlauf bei Herz-Kreislauf-, Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen verbunden. Mit dem Ziel, die Aufnahme von n-3-PUFAs zu erhöhen und das Verhältnis von n-6/n-3 zu senken, wurden n-3-PUFAs-Ergänzungen wie Fischöl mit günstigen klinischen Ergebnissen an Patienten verabreicht, die an verschiedenen chronisch entzündlichen Erkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, leiden. entzündliche Darmerkrankungen und Psoriasis. Fischöl hat jedoch eine geringe Schmackhaftigkeit, was bei längerer Therapie zu einer geringen Compliance der Patienten führen kann. Da Meeresfrüchte sowie verschiedene Obst- und Gemüsesorten einen hohen Gehalt an n-3-PUFAs aufweisen, wird erwartet, dass Ernährungspläne, die auf diesen spezifischen Lebensmitteln basieren, die Aufnahme von n-3-PUFAs erhöhen und somit eine attraktive Alternative zur Verabreichung von exogenen Fischölprodukten darstellen Therapieprogramme zielten darauf ab, die vorteilhaften Wirkungen von n-3-PUFAs bei systemischen Entzündungserkrankungen zu nutzen.

Daher untersuchten die Forscher die Wirkung einer Diät, die auf Lebensmitteln mit einem hohen Gehalt an n-3- und niedrigen n-6-PUFAs basiert, bei Empfängern von Langzeitnierentransplantaten. Diese Patienten könnten von einer Erhöhung der n-3-PUFAs-Aufnahme profitieren, da nach einer Nierentransplantation ein anhaltender systemischer Entzündungsstatus auftritt, der erheblich zur Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und chronischen Allotransplantat-Dysfunktionen beiträgt. Frühere Studien zeigten, dass die Verabreichung von n-3 über die Nahrung das Transplantatüberleben in verschiedenen Tiermodellen der Organtransplantation steigert, wohingegen n-6-PUFAs gegenteilige Wirkungen hatten. Kürzlich wurde die Wirksamkeit einer n-3-PUFA-Supplementierung mit Rapsöl bei der Verringerung systemischer Entzündungen und der Verringerung der Häufigkeit von Abstoßungen auch beim Menschen nachgewiesen.