- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01872455
Alimentation riche en acides gras polyinsaturés N-3 chez les receveurs de greffe rénale
EFFETS D'UNE ALIMENTATION RICHE EN ACIDES GRAS POLYINSATURÉS N-3 SUR L'INFLAMMATION SYSTÉMIQUE CHEZ LES RECEVEURS D'UNE TRANSPLANTATION RÉNALE
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un concept émergent en nutrition clinique est que les interventions diététiques peuvent améliorer l'évolution des troubles inflammatoires systémiques comme la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis. La majeure partie de cet effet dépend de la capacité des acides gras polyinsaturés (AGPI) à moduler les réponses immunitaires et inflammatoires. Deux grandes familles d'AGPI existent dans les tissus humains : les AGPI n-3 qui ont une activité anti-inflammatoire marquée et les AGPI n-6 qui, à l'inverse, favorisent l'inflammation. De multiples mécanismes expliquent la modulation de la réponse inflammatoire par les AGPI. Des études lipidémiques récentes ont ajouté de nouveaux médiateurs comme les lipoxines à la liste des métabolites des AGPI contrôlant l'inflammation qui ne comprenaient classiquement que des prostaglandines pro-inflammatoires ou anti-inflammatoires comme PGE2 et PGE3, respectivement. L'activité concertée de ces médiateurs peut déterminer une diminution du recrutement de cellules inflammatoires dans les tissus cibles, avec une libération plus faible de cytokines pro-inflammatoires comme l'interleukine-6 (IL-6) et le facteur de nécrose tumorale-α (TNF), et leur apoptose plus élevée. taux.
Les AGPI n-3 comprennent l'acide α-linolénique (ALA), l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA), tandis que l'acide linoléique (LA) et l'acide arachidonique (AA) sont les principaux AGPI n-6. ALA et LA sont tous deux des acides gras essentiels car ils ne peuvent pas être synthétisés dans le corps humain et doivent être assumés avec l'alimentation. Ce sont les précurseurs des acides gras à longue chaîne immunomodulateurs en aval : le LA est converti en AA qui a marqué une activité pro-inflammatoire et est ensuite transformé en eicosanoïdes pro-inflammatoires (PGE2) et en leucotriènes. Au contraire, l'ALA est converti en EPA et DHA, les précurseurs des prostaglandines anti-inflammatoires (PGE3) et inhibe la production d'AA et la synthèse de thromboxane. Il est important de noter que la quantité d'ALA convertie en EPA et DHA chez l'homme est généralement faible, ce qui rend également ces acides gras essentiels. Le régime alimentaire occidental actuel est pauvre en AGPI n-3, ce qui suggère que les mécanismes anti-inflammatoires endogènes dépendants des AGPI n-3 pourraient être potentialisés en augmentant simultanément l'apport en AGPI n-3 et en abaissant le rapport n-6/n-3. En effet, un rapport n-6/n-3 élevé est associé à une évolution clinique plus défavorable dans les maladies cardiovasculaires, inflammatoires et auto-immunes. Dans le but d'augmenter l'apport en AGPI n-3 et d'abaisser le rapport n-6/n-3, des suppléments d'AGPI n-3 comme l'huile de poisson ont été administrés avec des résultats cliniques favorables aux patients atteints de différentes maladies inflammatoires chroniques, notamment la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin et le psoriasis. L'huile de poisson, cependant, a une faible appétence et cela peut entraîner une faible observance des patients lors d'un traitement prolongé. Étant donné que les fruits de mer et plusieurs fruits et légumes ont une teneur élevée en AGPI n-3, les régimes alimentaires basés sur ces aliments spécifiques devraient augmenter l'apport en AGPI n-3., représentant ainsi une alternative intéressante à l'administration de produits exogènes à base d'huiles de poisson dans programmes thérapeutiques visant à exploiter les effets bénéfiques des AGPI n-3 dans les troubles inflammatoires systémiques.
Par conséquent, les chercheurs ont exploré l'effet d'un régime alimentaire à base d'aliments à haute teneur en AGPI n-3 et faible en AGPI n-6 chez les greffés rénaux à long terme. Ces patients pourraient bénéficier d'une augmentation de l'apport en AGPI n-3 car un état inflammatoire systémique persistant survient après la transplantation rénale, ce qui contribue grandement au développement de maladies cardiovasculaires et de dysfonctionnement chronique de l'allogreffe. Des études antérieures ont montré que l'administration alimentaire de n-3 augmente la survie du greffon dans différents modèles animaux de transplantation d'organes, alors que les AGPI n-6 avaient des effets opposés. Récemment, l'efficacité de la supplémentation en AGPI n-3 avec de l'huile de canola pour diminuer l'inflammation systémique et pour réduire l'incidence des rejets a également été démontrée chez l'homme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Naples, Italie, 80131
- federico II Univeristy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge >18 ans,
- millésime de greffe > 12 mois,
- une fonction rénale préservée et stable (DFGe>20 ml/min),
- concentration d'urée plasmatique <150 mg/dl,
- concentration d'albumine plasmatique > 3,8 g/dl,
- et un apport stable en protéines et en sel (±15%) lors des deux dernières visites
Critère d'exclusion:
- tumeurs malignes,
- maladies auto-immunes
- et maladies infectieuses graves au cours des trois derniers mois avant la visite d'inscription
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe CON
les patients qui ont refusé d'assumer le régime riche en n-3 et ont poursuivi leur régime alimentaire habituel
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Alimentation habituelle des patients
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Expérimental: RÉGIME DE GROUPE
les patients supposaient un régime riche en n-3 : Il était demandé aux patients du groupe DIET de suivre un régime spécifiquement conçu pour augmenter l'apport en AGPI n-3 et pour diminuer le rapport n-6/n-3 en utilisant des aliments naturels.
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Ce régime alimentaire comprenait des fruits de mer (saumon, sardines, harengs et tassergal) et des fruits et légumes spécifiques (oranges, fraises, cerises, bananes, courgettes, artichauts, champignons, choux-fleurs et citrouilles).
L'huile d'olive, riche en graisses monoinsaturées, a également été incluse dans le régime alimentaire.
Les patients ont été encouragés à utiliser de la margarine riche en n-3 comme source supplémentaire d'acides gras.
Selon les données du fabricant, la composition en acides gras de cette margarine était de 3,4 mg de n-3 et 7,8 mg de n-6 pour 100 g de poids.
Pour maintenir un faible apport en AGPI n-6, les patients ont également été invités à manger moins d'œufs, de viande, de grains entiers et de céréales.
Tous les composants du régime étaient des aliments frais, à l'exception du saumon et des harengs qui pouvaient également être conservés.
Puisqu'aucun changement de poids corporel n'a été demandé, les patients ont maintenu le même apport énergétique et protéique du régime alimentaire qu'ils avaient supposé avant d'entrer dans l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bilan nutritionnel
Délai: 6 mois
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Les paramètres anthropométriques, de composition corporelle, biochimiques, alimentaires et inflammatoires ont été enregistrés chez tous les patients participant à l'étude, au départ et trois et six mois après le début du protocole.
L'indice de masse corporelle (IMC) a été calculé comme le rapport poids corporel/taille2 (en kg/m2) tandis que l'analyse d'impédance bioélectrique (BIA) a été utilisée pour évaluer la composition corporelle.
La résistance et la réactance ont été mesurées avec un analyseur d'impédance bioélectrique monofréquence 50 kHz, selon la technique tétrapolaire standard et en utilisant le logiciel fourni par le fabricant.
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6 mois
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Marqueurs inflammatoires
Délai: 6 mois de régime
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Les marqueurs nutritionnels biochimiques comprenaient des produits chimiques sanguins standard tels que l'albumine sérique, l'azote uréique, la glycémie et les électrolytes, tandis que le fibrinogène, la ferritine, l'interleukine-6 (IL-6) et la protéine C réactive à haute sensibilité (hs-CRP) ont été évalués comme marqueurs de l'inflammation.
Les niveaux d'acide ribonucléique messager (ARNm) de l'IL-6 ont également été déterminés dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) au départ et trois et six mois après le début de l'étude.
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6 mois de régime
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fonction rénale
Délai: 6 mois de régime
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La fonction de l'allogreffe rénale a été évaluée par le taux de filtration glomérulaire (TFG), la protéinurie et la microalbuminurie ; Le DFG a été calculé par l'équation à 4 variables de la modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD) (eGFR).
Des dosages urinaires ont été effectués sur des échantillons prélevés pendant 24 heures.
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6 mois de régime
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- TX13
- TX (Autre identifiant: Ethic commettee)
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