Dieet rijk aan N-3 meervoudig onverzadigde vetzuren bij ontvangers van niertransplantaties

Een opkomend concept in klinische voeding is dat dieetinterventies het beloop van systemische ontstekingsaandoeningen zoals reumatoïde artritis en psoriasis kunnen verbeteren. Het grootste deel van dit effect hangt af van het vermogen van meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's) om immuun- en ontstekingsreacties te moduleren. Er zijn twee hoofdfamilies van PUFA's in menselijke weefsels: n-3 PUFA's die een uitgesproken ontstekingsremmende werking hebben en n-6 PUFA's die juist ontstekingen bevorderen. Meerdere mechanismen zijn verantwoordelijk voor de modulatie van de ontstekingsreactie door PUFA's. Recente lipidemische studies hebben nieuwe mediatoren zoals lipoxinen toegevoegd aan de lijst van PUFA-metabolieten die ontstekingen beheersen die klassiek alleen pro-inflammatoire of ontstekingsremmende prostaglandinen bevatten, zoals respectievelijk PGE2 en PGE3. De gecoördineerde activiteit van deze mediatoren kan een verminderde rekrutering van ontstekingscellen in doelweefsels bepalen, met een lagere afgifte van pro-inflammatoire cytokines zoals interleukine-6 ​​(IL-6) en necrose-tumorfactor-α (TNF), en hun hogere apoptose tarief.

n-3 PUFA's omvatten α-linoleenzuur (ALA), eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA), terwijl linolzuur (LA) en arachidonzuur (AA) de belangrijkste n-6 PUFA's zijn. ALA en LA zijn beide essentiële vetzuren omdat ze niet in het menselijk lichaam kunnen worden gesynthetiseerd en met de voeding moeten worden opgenomen. Ze zijn de voorlopers van downstream immunomodulerende langketenige vetzuren: LA wordt omgezet in AA dat een pro-inflammatoire activiteit heeft gemarkeerd en wordt verder getransformeerd in pro-inflammatoire eicosanoïden (PGE2) en leukotriënen. Integendeel, ALA wordt omgezet in EPA en DHA, de voorlopers van ontstekingsremmende prostaglandinen (PGE3) en remt de productie van AA en de synthese van tromboxaan. Belangrijk is dat de hoeveelheid ALA die bij mensen wordt omgezet in EPA en DHA meestal laag is, waardoor ook deze vetzuren essentieel zijn. Het huidige westerse dieet is arm aan n-3 PUFA's en dit suggereert dat n-3 PUFA's-afhankelijke endogene ontstekingsremmende mechanismen kunnen worden versterkt door gelijktijdig de n-3 PUFA-inname te verhogen en de n-6/n-3-verhouding te verlagen. Een hoge n-6/n-3-ratio is inderdaad geassocieerd met een slechter klinisch beloop bij cardiovasculaire, inflammatoire en auto-immuunziekten. Met de grondgedachte van het verhogen van de inname van n-3 PUFA's en het verlagen van de n-6/n-3-verhouding, zijn suppletie van n-3 PUFA's zoals visolie met gunstige klinische resultaten gegeven aan patiënten die lijden aan verschillende chronische ontstekingsziekten, waaronder reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en psoriasis. Visolie heeft echter een lage smakelijkheid en dit kan een lage therapietrouw van de patiënt veroorzaken tijdens langdurige therapie. Aangezien schaal- en schelpdieren en verschillende soorten fruit en groenten een hoog gehalte aan n-3 PUFA's hebben, wordt verwacht dat dieetregimes op basis van deze specifieke voedingsmiddelen de inname van n-3 PUFA's zullen verhogen. Dit vormt dus een aantrekkelijk alternatief voor de toediening van exogene visolieproducten in therapeutische programma's gericht op het benutten van de gunstige effecten van n-3 PUFA's bij systemische inflammatoire aandoeningen.

Daarom onderzochten de onderzoekers het effect van een dieet op basis van voeding met een hoog n-3 en laag n-6 PUFA-gehalte bij langdurig niertransplantatiepatiënten. Deze patiënten zouden baat kunnen hebben bij een verhoging van de inname van n-3 PUFA's omdat er een aanhoudende systemische inflammatoire status optreedt na niertransplantatie, wat in hoge mate bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van hart- en vaatziekten en chronische transplantaatdisfunctie. Eerdere studies toonden aan dat toediening van n-3 via de voeding de overleving van transplantaten verhoogt in verschillende diermodellen van orgaantransplantatie, terwijl n-6 PUFA's tegengestelde effecten hadden. Onlangs is de werkzaamheid van suppletie met n-3 PUFA's met canola-olie bij het verminderen van systemische ontsteking en het verminderen van de incidentie van afstoting ook bij mensen aangetoond.