- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01872455
Strava bohatá na N-3 polynenasycené mastné kyseliny u příjemců transplantace ledvin
ÚČINKY STRAVY BOHATÉ NA N-3 POLYNENASÝTENÉ MASTNÉ KYSELINY NA SYSTÉMOVÉ ZÁNĚTY U PŘÍJEMCŮ TRANSPLANTŮ LEDVIN
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nově se objevujícím konceptem klinické výživy je, že dietní intervence mohou zlepšit průběh systémových zánětlivých poruch, jako je revmatoidní artritida a psoriáza. Většina tohoto účinku závisí na schopnosti polynenasycených mastných kyselin (PUFA) modulovat imunitní a zánětlivé reakce. V lidských tkáních existují dvě hlavní rodiny PUFA: n-3 PUFA, které mají výraznou protizánětlivou aktivitu, a n-6 PUFA, které naopak zánět podporují. Za modulaci zánětlivé odpovědi pomocí PUFA je odpovědných několik mechanismů. Nedávné lipidemické studie přidaly nové mediátory, jako jsou lipoxiny, do seznamu metabolitů PUFA kontrolujících zánět, který klasicky zahrnoval pouze prozánětlivé nebo protizánětlivé prostaglandiny jako PGE2 a PGE3. Společná aktivita těchto mediátorů může určovat snížený nábor zánětlivých buněk v cílových tkáních s nižším uvolňováním prozánětlivých cytokinů, jako je interleukin-6 (IL-6) a nekrotický tumorový faktor-α (TNF), a jejich vyšší apoptózou. hodnotit.
Mezi n-3 PUFA patří kyselina α-linolenová (ALA), kyselina eikosapentaenová (EPA) a kyselina dokosahexaenová (DHA), zatímco kyselina linolová (LA) a kyselina arachidonová (AA) jsou hlavními n-6 PUFA. ALA a LA jsou esenciální mastné kyseliny, protože je lidské tělo neumí syntetizovat a musí je přijímat ve stravě. Jsou prekurzory downstream imunomodulačních mastných kyselin s dlouhým řetězcem: LA se přeměňuje na AA, která má výraznou prozánětlivou aktivitu, a dále se transformuje na prozánětlivé eikosanoidy (PGE2) a leukotrieny. Naopak, ALA se přeměňuje na EPA a DHA, prekurzory protizánětlivých prostaglandinů (PGE3) a inhibuje produkci AA a syntézu tromboxanu. Důležité je, že množství ALA přeměněné na EPA a DHA u lidí je obvykle nízké, což činí i tyto mastné kyseliny esenciálními. Současná západní strava je chudá na n-3 PUFA a to naznačuje, že endogenní protizánětlivé mechanismy závislé na n-3 PUFA by mohly být zesíleny současným zvýšením příjmu n-3 PUFA a snížením poměru n-6/n-3. Vysoký poměr n-6/n-3 je totiž spojen s horším klinickým průběhem kardiovaskulárních, zánětlivých a autoimunitních onemocnění. S odůvodněním zvýšení příjmu n-3 PUFA a snížení poměru n-6/n-3 byly suplementace n-3 PUFA, jako je rybí olej, podávány s příznivými klinickými výsledky pacientům postiženým různými chronickými zánětlivými onemocněními včetně revmatoidní artritidy, zánětlivé onemocnění střev a psoriázu. Rybí olej má však nízkou chutnost, což může způsobit nízkou komplianci pacientů během dlouhodobé léčby. Vzhledem k tomu, že mořské plody a některé druhy ovoce a zeleniny mají vysoký obsah n-3 PUFA, očekává se, že dietní režimy založené na těchto specifických potravinách zvýší příjem n-3 PUFA, což představuje atraktivní alternativu k podávání produktů z exogenních rybích olejů v terapeutické programy zaměřené na využití prospěšných účinků n-3 PUFA u systémových zánětlivých poruch.
Výzkumníci proto zkoumali účinek diety založené na potravinách s vysokým obsahem n-3 a nízkým obsahem n-6 PUFA u příjemců dlouhodobé transplantace ledviny. Tito pacienti by mohli těžit ze zvýšení příjmu n-3 PUFA, protože po transplantaci ledviny dochází k trvalému systémovému zánětlivému stavu, který významně přispívá k rozvoji kardiovaskulárních onemocnění a chronické dysfunkce aloštěpu. Předchozí studie ukázaly, že dietní podávání n-3 zvyšuje přežití štěpu u různých zvířecích modelů transplantace orgánů, zatímco n-6 PUFA měly opačné účinky. Nedávno byla také u lidí prokázána účinnost suplementace n-3 PUFA kanolovým olejem při snižování systémového zánětu a při snižování výskytu rejekcí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Naples, Itálie, 80131
- federico II Univeristy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk >18 let,
- ročník transplantace >12 měsíců,
- zachovaná a stabilní funkce ledvin (eGFR>20 ml/min),
- koncentrace močoviny v plazmě <150 mg/dl,
- koncentrace albuminu v plazmě >3,8 g/dl,
- a stabilní příjem bílkovin a soli (±15 %) v posledních dvou návštěvách
Kritéria vyloučení:
- zhoubné nádory,
- autoimunitní onemocnění
- a závažná infekční onemocnění v posledních třech měsících před návštěvou k zápisu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Skupina KON
pacienti, kteří odmítli přijmout n-3 bohatou dietu a pokračovali ve své obvyklé dietě
|
Obvyklá dieta pacientů
|
Experimentální: Skupinová DIETA
pacienti předpokládali n-3 bohatou dietu: Pacienti ze skupiny DIET byli požádáni, aby dodržovali dietu speciálně navrženou ke zvýšení příjmu n-3 PUFA a ke snížení poměru n-6/n-3 používáním přírodních potravin.
|
Tento dietní plán zahrnoval mořské plody (losos, sardinky, sledi a modré ryby) a specifické ovoce a zeleninu (pomeranče, jahody, třešně, banány, cukety, artyčoky, houby, květák a dýně).
Do jídelníčku byl zařazen i olivový olej bohatý na mononenasycené tuky.
Pacienti byli vyzváni, aby jako další zdroj mastných kyselin používali margarín bohatý na n-3.
Podle údajů výrobce bylo složení mastných kyselin tohoto margarínu 3,4 mg n-3 a 7,8 mg n-6 na 100 g hmotnosti.
Aby byl příjem n-6 PUFA nízký, byli pacienti také požádáni, aby jedli méně vajec, masa, celých zrn a obilovin.
Všechny složky stravy byly čerstvé, s výjimkou lososa a sledě, které bylo možné také konzervovat.
Protože nebyla požadována žádná změna tělesné hmotnosti, pacienti si udržovali stejný příjem energie a bílkovin ve stravě, jaký předpokládali před vstupem do studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nutriční hodnocení
Časové okno: 6 měsíců
|
Antropometrické parametry, tělesné složení, biochemické, dietní a zánětlivé parametry byly zaznamenány u všech pacientů účastnících se studie na začátku a tři a šest měsíců po zahájení protokolu.
Index tělesné hmotnosti (BMI) byl vypočten jako poměr tělesná hmotnost/výška2 (v kg/m2), zatímco pro hodnocení tělesného složení byla použita bioelektrická impedanční analýza (BIA).
Odpor a reaktance byly měřeny jednofrekvenčním 50 kHz bioelektrickým impedančním analyzátorem podle standardní tetrapolární techniky a za použití softwaru poskytnutého výrobcem.
|
6 měsíců
|
Zánětlivé markery
Časové okno: 6 měsíců diety
|
Biochemické nutriční markery zahrnovaly standardní krevní chemikálie, jako je sérový albumin, močovinový dusík, glykémie a elektrolyty, zatímco fibrinogen, feritin, interleukin-6 (IL-6) a vysoce citlivý C reaktivní protein (hs-CRP) byly hodnoceny jako markery zánětu.
Hladiny mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) IL-6 byly také stanoveny v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) na začátku a tři a šest měsíců po začátku studie.
|
6 měsíců diety
|
funkce ledvin
Časové okno: 6 měsíců diety
|
Funkce renálního aloštěpu byla hodnocena rychlostí glomerulární filtrace (GFR), proteinurií a mikroalbuminurií; GFR byla vypočtena pomocí rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) se 4 proměnnými (eGFR).
Stanovení moči se provádělo na vzorcích odebraných po dobu 24 hodin.
|
6 měsíců diety
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- TX13
- TX (Jiný identifikátor: Ethic commettee)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Obvyklá dieta
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenBelgium Health Care Knowledge Centre; Erasmus University RotterdamAktivní, ne nábor
-
Queen's UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Dokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
University of ChicagoDokončenoJazykové chování rodičůSpojené státy
-
Brown UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborHIV/AIDSSpojené státy
-
University of Southern DenmarkEsbjerg Municipality; Municipality of Slagelse; Municipality of Odense; Christian... a další spolupracovníciDokončeno