Genotype-fænotype associationer i pædiatrisk kardiomyopati (PCM GENES)
Genotype-fænotype-foreninger i pædiatrisk kardiomyopati
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Pædiatrisk kardiomyopati er en heterogen genetisk sygdom med høj morbiditet og dødelighed, hvor børn ofte har en fulminant sygdom, der fører til død eller transplantation. Det langsigtede mål med dette projekt er at identificere det genetiske grundlag for kardiomyopati og at korrelere disse fund med kliniske fænotyper for risikostratificering. Disse resultater kunne forbedre sygdomsforebyggelse, overvågning, tidlig behandling og prognose.
De specifikke mål med denne undersøgelse er:
- At identificere de sygdomsfremkaldende og sygdomsassocierede genetiske varianter, der ligger til grund for pædiatrisk kardiomyopati i en omhyggeligt fænotypebestemt kohorte.
- At identificere genotype-fænotype-korrelationer, der tillader risikostratificering og forbedre håndtering og terapi.
Exome-sekventering vil blive brugt som en del af en trindelt genetisk analyse i en stor kohorte på op til 700 pædiatriske kardiomyopati-personer med systolisk (dilateret kardiomyopati) eller diastolisk (hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati) dysfunktion. De biologiske forældre til tilmeldte deltagere vil også blive kontaktet om at deltage og give en blodprøve til genetisk testning. Udover forældrene kan deltagernes søskende og andre pårørende også kontaktes vedrørende tilmelding, baseret på stamtavle og familiehistorie.
Denne undersøgelse vil betydeligt øge vores forståelse af pædiatrisk kardiomyopati ved at definere forekomsten af mutationer i gener, der vides at forårsage kardiomyopati, samt identificere nye sygdomsfremkaldende gener i den pædiatriske befolkning. Genetiske associationstests vil identificere varianter, der modificerer sygdom. Nye bioinformatik- og systembiologiapplikationer til fortolkning af genetisk information på exome-niveau vil bidrage med grundlæggende viden og teknisk innovation til oversættelsen af genomiske data til klinisk brug. Disse mål vil give kritiske genetiske arkitekturdata, identificere varianter med store effekter og muliggøre genotype-fænotype-korrelationer, der er nødvendige for at fremme håndtering og terapi.
Undersøgelsen vil have to komponenter: 1) klinisk dataindsamling ved kortgennemgang og familieinterview, og 2) indsamling af bioprøver og genetisk testning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten er i live. (undtagen prøver fra afdøde slægtninge, der har givet samtykke til testning). Patienter, der er status-post-hjertetransplantation er berettiget, hvis præ-transplantation longitudinelle data er tilgængelige.
- Under 18 år på tidspunktet for diagnosen af enten primær eller idiopatisk dilateret, hypertropisk eller restriktiv kardiomyopati.
- En diagnose af kardiomyopati, som på diagnosetidspunktet blev bekræftet af ekkokardiografiske kriterier eller hjerte-MR
Ekskluderingskriterier:
En patient er ikke berettiget til indskrivning, hvis en eller flere af følgende betingelser er opfyldt på tidspunktet for præsentationen med kardiomyopati:
- Arytmogen højre ventrikulær dysplasi
- Neuromuskulær sygdom (defineret af specifikke tilstande)
- Endokrin sygdom, der vides at forårsage hjertemuskelsygdom (inklusive spædbørn af diabetiske mødre)
- Historie om gigtfeber
- Giftige eksponeringer, der vides at forårsage hjertemuskelsygdomme (antracykliner, mediastinal stråling, jernoverbelastning eller eksponering for tungmetal)
- HIV-infektion eller født af en HIV-positiv mor
- Kawasaki sygdom
- Immunologisk sygdom
- Invasive kardiotorakale procedurer eller større operationer i løbet af den foregående måned, undtagen dem, der specifikt er relateret til kardiomyopati, herunder venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD), ekstrakorporal membranoxygenator (ECMO) og placering af automatisk implanterbar cardioverter/defibrillator (AICD).
- Uræmi, aktiv eller kronisk
- Unormal ventrikulær størrelse eller funktion, der kan tilskrives intens fysisk træning eller kronisk anæmi
- Kronisk arytmi, medmindre der er undersøgelser, der dokumenterer inklusionskriterier før indtræden af arytmi (undtagen en patient med kronisk arytmi, efterfølgende ablateret, hvis kardiomyopati varer ved efter to måneder, skal ikke udelukkes).
- Malignitet
- Systemisk hypertension
- Pulmonal parenkymal eller vaskulær sygdom (f.eks. cystisk fibrose, cor pulmonale eller pulmonal hypertension)
- Iskæmisk koronar vaskulær sygdom
- Tilknytning til lægemidler, der vides at forårsage hypertrofi (f.eks. væksthormon, kortikosteroider, kokain)
- Genetisk syndrom eller kromosomal abnormitet, der vides at være forbundet med kardiomyopati
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Pædiatrisk kardiomyopati
Diagnose af primær eller idiopatisk dilateret, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati.
Diagnosen skal være stillet før det fyldte 18. år og skal bekræftes af etablerede ekkokardiografiske kriterier eller hjerte-MRI (cMRI) på diagnosetidspunktet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til døden
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til transplantation
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Tid til normaliseret venstre ventrikelstørrelse eller funktion ved dilateret kardiomyopati
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Septal: Bageste vægtykkelsesforhold ved hypertrofisk kardiomyopati
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Venstre ventrikulære udstrømningskanal ved hypertrofisk kardiomyopati
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1R01HL111459-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .