Asociace genotypu a fenotypu u dětské kardiomyopatie (PCM GENY)
Asociace genotyp-fenotyp v dětské kardiomyopatii
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Dětská kardiomyopatie je heterogenní genetické onemocnění s vysokou morbiditou a mortalitou, při kterém se u dětí často vyskytuje fulminantní onemocnění vedoucí k úmrtí nebo transplantaci. Dlouhodobým cílem tohoto projektu je identifikovat genetický základ kardiomyopatie a korelovat tyto nálezy s klinickými fenotypy pro stratifikaci rizika. Tyto nálezy by mohly zlepšit prevenci onemocnění, sledování, včasnou léčbu a prognózu.
Konkrétní cíle této studie jsou:
- Identifikovat genetické varianty způsobující onemocnění as onemocněním spojené genetické varianty, které jsou základem dětské kardiomyopatie v pečlivě fenotypované kohortě.
- Identifikovat genotyp-fenotypové korelace, které umožňují stratifikaci rizika a zlepšují management a terapii.
Exome sekvenování bude použito jako součást odstupňované genetické analýzy u velké kohorty až 700 pacientů s pediatrickou kardiomyopatií se systolickou (dilatační kardiomyopatie) nebo diastolickou (hypertrofická nebo restriktivní kardiomyopatie) dysfunkcí. Biologický rodič (rodiče) zapsaných účastníků bude rovněž osloven ohledně účasti a poskytnutí vzorku krve pro genetické testování. Kromě rodiče (rodičů), sourozenců účastníků a dalších příbuzných lze ohledně zápisu oslovit také na základě původu a rodinné anamnézy.
Tato studie významně zvýší naše chápání dětské kardiomyopatie tím, že definuje prevalenci mutací v genech, o kterých je známo, že způsobují kardiomyopatii, a také identifikuje nové geny způsobující onemocnění v dětské populaci. Testy genetické asociace identifikují varianty, které modifikují onemocnění. Nové aplikace bioinformatiky a systémové biologie pro interpretaci genetických informací na úrovni exomu přispějí základními znalostmi a technickými inovacemi k převodu genomických dat do klinického využití. Tyto cíle poskytnou kritická data o genetické architektuře, identifikují varianty s velkými účinky a umožní korelace genotyp-fenotyp nezbytné pro pokrok v léčbě a terapii.
Studie bude mít dvě složky: 1) sběr klinických dat formou revize grafu a rodinného rozhovoru a 2) odběr biovzorků a genetické testování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient žije. (kromě vzorků od zemřelých příbuzných, kteří souhlasili s testováním). Pacienti, kteří jsou ve stavu po transplantaci srdce, jsou způsobilí, pokud jsou k dispozici předtransplantační longitudinální údaje.
- Ve věku do 18 let v době diagnózy primární nebo idiopatické dilatační, hypertropické nebo restriktivní kardiomyopatie.
- Diagnóza kardiomyopatie, která byla v době diagnózy potvrzena echokardiografickými kritérii nebo MRI srdce
Kritéria vyloučení:
Pacient není způsobilý k zařazení, pokud je v době prezentace kardiomyopatie splněna jedna nebo více z následujících podmínek:
- Arytmogenní dysplazie pravé komory
- Neuromuskulární onemocnění (definované specifickými podmínkami)
- Endokrinní onemocnění, o kterém je známo, že způsobuje onemocnění srdečního svalu (včetně kojenců diabetických matek)
- Anamnéza revmatické horečky
- Toxické expozice, o kterých je známo, že způsobují onemocnění srdečního svalu (antracykliny, mediastinální záření, přetížení železem nebo expozice těžkým kovům)
- HIV infekce nebo narození HIV pozitivní matce
- Kawasakiho nemoc
- Imunologické onemocnění
- Invazivní kardiotorakální výkony nebo velké chirurgické zákroky během předchozího měsíce s výjimkou těch, které se specificky týkají kardiomyopatie, včetně zařízení na podporu levé komory (LVAD), extrakorporálního membránového oxygenátoru (ECMO) a umístění automatického implantabilního kardioverteru/defibrilátoru (AICD).
- Urémie, aktivní nebo chronická
- Abnormální velikost nebo funkce komory, kterou lze přičíst intenzivnímu fyzickému tréninku nebo chronické anémii
- Chronická arytmie, pokud neexistují studie dokumentující kritéria pro zařazení před vznikem arytmie (kromě pacienta s chronickou arytmií, následně ablací, u kterého kardiomyopatie přetrvává po dvou měsících, nelze vyloučit).
- Malignita
- Systémová hypertenze
- Plicní parenchymální nebo vaskulární onemocnění (např. cystická fibróza, cor pulmonale nebo plicní hypertenze)
- Ischemická ischemická choroba srdeční
- Spojení s léky, o kterých je známo, že způsobují hypertrofii (např. růstový hormon, kortikosteroidy, kokain)
- Genetický syndrom nebo chromozomální abnormalita, o které je známo, že je spojena s kardiomyopatií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Dětská kardiomyopatie
Diagnostika primární nebo idiopatické dilatační, hypertrofické nebo restriktivní kardiomyopatie.
Diagnóza musí být stanovena před dosažením věku 18 let a musí být potvrzena stanovenými echokardiografickými kritérii nebo srdeční MRI (cMRI) v době diagnózy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas na smrt
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas na transplantaci
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Doba do normalizace velikosti nebo funkce levé komory u dilatační kardiomyopatie
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Poměr tloušťky septa a zadní stěny u hypertrofické kardiomyopatie
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Výtokový trakt levé komory u hypertrofické kardiomyopatie
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění aortální chlopně
- Onemocnění srdečních chlopní
- Kardiomegalie
- Laminopatie
- Aortální stenóza, subvalvulární
- Stenóza aortální chlopně
- Kardiomyopatie
- Kardiomyopatie, dilatační
- Kardiomyopatie, hypertrofická
- Kardiomyopatie, restriktivní
Další identifikační čísla studie
- 1R01HL111459-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .