小儿心肌病的基因型-表型关联 (PCM GENES)
2018年4月30日 更新者：Steve Lipshultz、Wayne State University
小儿心肌病的基因型-表型关联
儿童心肌病是一种严重的疾病，可导致死亡、残疾、心脏移植或严重的心律失常。
医生对心肌病的病因知之甚少，但想了解更多。
事实上，多达 50-75% 的儿童病例没有已知原因。
出于这个原因，这项研究的目的是确定导致心肌病或影响心肌病患者随着时间的推移如何做的基因。
这些发现可以改善疾病预防、监测、早期管理和预后。
研究概览
详细说明
小儿心肌病是一种具有高发病率和死亡率的异质性遗传病，其中儿童经常出现导致死亡或移植的暴发性疾病。 该项目的长期目标是确定心肌病的遗传基础，并将这些发现与临床表型相关联以进行风险分层。 这些发现可以改善疾病预防、监测、早期管理和预后。
本研究的具体目标是：
- 在经过仔细表型分析的队列中鉴定小儿心肌病的致病和疾病相关遗传变异。
- 确定允许风险分层和改进管理和治疗的基因型-表型相关性。
外显子组测序将作为分层遗传分析的一部分，对多达 700 名患有收缩（扩张型心肌病）或舒张（肥厚性或限制性心肌病）功能障碍的儿童心肌病受试者进行分层遗传分析。 还将联系已登记参与者的亲生父母参与并提供血液样本进行基因检测。 除了父母之外，还可能会根据血统和家族史联系参与者的兄弟姐妹和其他亲属。
这项研究将通过确定已知导致心肌病的基因突变的普遍性以及确定儿科人群中新的致病基因，显着增加我们对小儿心肌病的理解。 遗传关联测试将识别改变疾病的变异。 用于解释外显子组水平遗传信息的新型生物信息学和系统生物学应用将为将基因组数据转化为临床应用提供基础知识和技术创新。 这些目标将提供关键的遗传结构数据，识别具有重大影响的变异，并实现推进管理和治疗所必需的基因型-表型相关性。
该研究将包含两个部分：1) 通过图表审查和家庭访谈收集临床数据，以及 2) 生物样本收集和基因检测。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
544
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York、New York、美国、10032
- Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
扩张型、肥厚型或限制型心肌病的儿科病例和选定的亲属将在美国和加拿大的 11 个儿科心脏病学中心登记。
描述
纳入标准：
- 病人还活着。 （已故亲属同意进行检测的样本除外）。如果移植前纵向数据可用，则心脏移植后状态的患者符合条件。
- 诊断为原发性或特发性扩张型、肥厚型或限制型心肌病时未满 18 岁。
- 心肌病的诊断，在诊断时通过超声心动图标准或心脏 MRI 确认
排除标准：
如果在出现心肌病时满足以下一项或多项条件，则患者不符合入组条件：
- 致心律失常性右心室发育不良
- 神经肌肉疾病（由特定条件定义）
- 已知会引起心肌病的内分泌疾病（包括糖尿病母亲的婴儿）
- 风湿热病史
- 已知会导致心肌疾病的有毒物质暴露（蒽环类药物、纵隔辐射、铁过载或重金属暴露）
- HIV 感染或 HIV 阳性母亲所生
- 川崎病
- 免疫性疾病
- 前一个月有创心胸手术或大手术，但与心肌病特别相关的手术除外，包括左心室辅助装置 (LVAD)、体外膜肺氧合器 (ECMO) 和自动植入式心律转复器/除颤器 (AICD) 放置。
- 尿毒症，活动性或慢性
- 可归因于剧烈体育锻炼或慢性贫血的心室大小或功能异常
- 慢性心律失常，除非有研究记录心律失常发作前的纳入标准（除了慢性心律失常患者，随后消融，其心肌病在两个月后持续存在，不排除）。
- 恶性肿瘤
- 全身性高血压
- 肺实质或血管疾病（例如，囊性纤维化、肺心病或肺动脉高压）
- 缺血性冠状血管疾病
- 与已知会导致肥大的药物相关（例如，生长激素、皮质类固醇、可卡因）
- 已知与心肌病相关的遗传综合征或染色体异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
小儿心肌病
原发性或特发性扩张型、肥厚型或限制型心肌病的诊断。
必须在 18 岁之前做出诊断，并且必须在诊断时通过既定的超声心动图标准或心脏 MRI (cMRI) 进行确认。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
死亡时间
大体时间：2年
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
移植时间
大体时间：2年
|
2年
|
|
扩张型心肌病左心室大小或功能正常化的时间
大体时间：2年
|
2年
|
|
间隔：肥厚型心肌病的后壁厚度比
大体时间：2年
|
2年
|
|
肥厚型心肌病的左心室流出道
大体时间：2年
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2017年2月1日
研究完成 (实际的)
2018年3月31日
研究注册日期
首次提交
2013年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月6日
首次发布 (估计)
2013年6月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月30日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.