Genotype-fenotype-assosiasjoner i pediatrisk kardiomyopati (PCM GENES)
Genotype-fenotype-assosiasjoner i pediatrisk kardiomyopati
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Pediatrisk kardiomyopati er en heterogen genetisk sykdom med høy sykelighet og dødelighet der barn ofte har fulminant sykdom som fører til død eller transplantasjon. Det langsiktige målet med dette prosjektet er å identifisere det genetiske grunnlaget for kardiomyopati og å korrelere disse funnene med kliniske fenotyper for risikostratifisering. Disse funnene kan forbedre sykdomsforebygging, overvåking, tidlig behandling og prognose.
De spesifikke målene for denne studien er:
- Å identifisere de sykdomsfremkallende og sykdomsassosierte genetiske variantene som ligger til grunn for pediatrisk kardiomyopati i en nøye fenotype kohort.
- Å identifisere genotype-fenotype-korrelasjoner som tillater risikostratifisering og forbedre håndtering og terapi.
Eksomsekvensering vil bli brukt som en del av en lagdelt genetisk analyse i en stor kohort på opptil 700 pediatriske kardiomyopati-personer med systolisk (dilatert kardiomyopati) eller diastolisk (hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati) dysfunksjon. De biologiske foreldrene til påmeldte deltakere vil også bli kontaktet om å delta og gi en blodprøve for genetisk testing. I tillegg til foreldrene, kan deltakernes søsken og andre slektninger også kontaktes angående påmelding, basert på stamtavle og familiehistorie.
Denne studien vil betydelig øke vår forståelse av pediatrisk kardiomyopati ved å definere prevalensen av mutasjoner i gener som er kjent for å forårsake kardiomyopati, samt identifisere nye sykdomsfremkallende gener i den pediatriske befolkningen. Genetiske assosiasjonstester vil identifisere varianter som modifiserer sykdom. Nye bioinformatikk- og systembiologiapplikasjoner for tolkning av genetisk informasjon på eksomnivå vil bidra med grunnleggende kunnskap og teknisk innovasjon til oversettelse av genomiske data til klinisk nytte. Disse målene vil gi kritiske genetiske arkitekturdata, identifisere varianter med store effekter og muliggjøre genotype-fenotype-korrelasjoner som er nødvendige for å fremme behandling og terapi.
Studien vil ha to komponenter: 1) klinisk datainnsamling ved kartgjennomgang og familieintervju, og 2) innsamling av bioprøver og genetisk testing.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er i live. (unntatt prøver fra avdøde slektninger som har samtykket til testing). Pasienter som er status-post-hjertetransplantasjon er kvalifisert hvis pre-transplantasjon longitudinelle data er tilgjengelig.
- Under 18 år på tidspunktet for diagnose av enten primær eller idiopatisk dilatert, hypertropisk eller restriktiv kardiomyopati.
- En diagnose av kardiomyopati som på diagnosetidspunktet ble bekreftet av ekkokardiografiske kriterier eller hjerte-MR
Ekskluderingskriterier:
En pasient er ikke kvalifisert for innmelding hvis en eller flere av følgende betingelser er oppfylt på tidspunktet for presentasjonen med kardiomyopati:
- Arytmogen høyre ventrikkel dysplasi
- Nevromuskulær sykdom (definert av spesifikke tilstander)
- Endokrin sykdom kjent for å forårsake hjertemuskelsykdom (inkludert spedbarn av diabetiske mødre)
- Historie med revmatisk feber
- Giftige eksponeringer kjent for å forårsake hjertemuskelsykdom (antracykliner, mediastinal stråling, jernoverskudd eller eksponering for tungmetaller)
- HIV-infeksjon eller født av en HIV-positiv mor
- Kawasaki sykdom
- Immunologisk sykdom
- Invasive kardiotorakale prosedyrer eller større operasjoner i løpet av den foregående måneden, bortsett fra de som er spesifikt relatert til kardiomyopati, inkludert venstre ventrikkelassistent (LVAD), ekstrakorporal membranoksygenator (ECMO) og plassering av automatisk implanterbar kardioverter/defibrillator (AICD).
- Uremi, aktiv eller kronisk
- Unormal ventrikkelstørrelse eller funksjon som kan tilskrives intens fysisk trening eller kronisk anemi
- Kronisk arytmi, med mindre det finnes studier som dokumenterer inklusjonskriterier før utbruddet av arytmi (bortsett fra en pasient med kronisk arytmi, senere ablatert, hvis kardiomyopati vedvarer etter to måneder skal ikke utelukkes).
- Malignitet
- Systemisk hypertensjon
- Pulmonal parenkymal eller vaskulær sykdom (f.eks. cystisk fibrose, cor pulmonale eller pulmonal hypertensjon)
- Iskemisk koronar karsykdom
- Assosiasjon med legemidler kjent for å forårsake hypertrofi (f.eks. veksthormon, kortikosteroider, kokain)
- Genetisk syndrom eller kromosomavvik som er kjent for å være assosiert med kardiomyopati
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pediatrisk kardiomyopati
Diagnose av primær eller idiopatisk dilatert, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati.
Diagnosen må være stilt før fylte 18 år og må bekreftes ved etablerte ekkokardiografiske kriterier eller hjerte-MR (cMRI) ved diagnosetidspunktet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til døden
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
På tide å transplantere
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Tid til normalisert venstre ventrikkelstørrelse eller funksjon ved utvidet kardiomyopati
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Septal: Bakre veggtykkelsesforhold ved hypertrofisk kardiomyopati
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Venstre ventrikkel utstrømningskanal ved hypertrofisk kardiomyopati
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1R01HL111459-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .