Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genotype-fenotype-associaties bij pediatrische cardiomyopathie (PCM GENES)

30 april 2018 bijgewerkt door: Steve Lipshultz, Wayne State University

Genotype-fenotype-associaties bij pediatrische cardiomyopathie

Cardiomyopathie bij kinderen is een ernstige ziekte die kan leiden tot overlijden, invaliditeit, harttransplantatie of ernstige hartritmestoornissen. Artsen weten weinig over de oorzaken van cardiomyopathie, maar willen graag meer leren. In feite heeft tot 50-75% van de gevallen bij kinderen geen bekende oorzaak. Om deze reden is het doel van deze studie om genen te identificeren die cardiomyopathie veroorzaken of die van invloed zijn op hoe mensen met cardiomyopathie het in de loop van de tijd doen. Deze bevindingen kunnen ziektepreventie, bewaking, vroege behandeling en prognose verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Pediatrische cardiomyopathie is een heterogene genetische ziekte met hoge morbiditeit en mortaliteit waarbij kinderen zich vaak presenteren met een fulminante ziekte die leidt tot overlijden of transplantatie. Het langetermijndoel van dit project is om de genetische basis van cardiomyopathie te identificeren en deze bevindingen te correleren met klinische fenotypes voor risicostratificatie. Deze bevindingen kunnen ziektepreventie, bewaking, vroege behandeling en prognose verbeteren.

De specifieke doelstellingen van deze studie zijn:

  1. Het identificeren van de ziekteveroorzakende en ziekte-geassocieerde genetische varianten die ten grondslag liggen aan pediatrische cardiomyopathie in een zorgvuldig gefenotypeerd cohort.
  2. Om genotype-fenotype-correlaties te identificeren die risicostratificatie mogelijk maken en management en therapie verbeteren.

Exome-sequencing zal worden gebruikt als onderdeel van een gelaagde genetische analyse in een groot cohort van maximaal 700 pediatrische cardiomyopathiepatiënten met systolische (verwijde cardiomyopathie) of diastolische (hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie) disfunctie. De biologische ouder(s) van ingeschreven deelnemers zullen ook worden benaderd over deelname en het verstrekken van een bloedmonster voor genetisch onderzoek. Naast de ouder(s) kunnen ook de broers en zussen van de deelnemer en andere familieleden worden benaderd voor inschrijving, op basis van de stamboom en familiegeschiedenis.

Deze studie zal ons begrip van pediatrische cardiomyopathie aanzienlijk vergroten door de prevalentie van mutaties in genen waarvan bekend is dat ze cardiomyopathie veroorzaken te definiëren en door nieuwe ziekteverwekkende genen in de pediatrische populatie te identificeren. Genetische associatietests zullen varianten identificeren die ziekte modificeren. Nieuwe toepassingen op het gebied van bio-informatica en systeembiologie voor de interpretatie van genetische informatie op exoomniveau zullen fundamentele kennis en technische innovatie bijdragen aan de vertaling van genomische gegevens naar klinisch nut. Deze doelen zullen kritische genetische architectuurgegevens opleveren, varianten met grote effecten identificeren en genotype-fenotype-correlaties mogelijk maken die nodig zijn voor het bevorderen van management en therapie.

De studie zal uit twee componenten bestaan: 1) verzameling van klinische gegevens door beoordeling van de kaart en familie-interview, en 2) verzameling van biospecimen en genetische tests.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

544

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Stollery Children'S Hospital
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami, Jackson Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Pediatrische gevallen van gedilateerde, hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie en geselecteerde verwanten zullen worden ingeschreven in 11 pediatrische cardiologiecentra in de VS en Canada.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt leeft. (behalve monsters van overleden familieleden die toestemming hebben gegeven voor testen). Patiënten met een status na harttransplantatie komen in aanmerking als er longitudinale gegevens van vóór de transplantatie beschikbaar zijn.
  • Jonger dan 18 jaar op het moment van diagnose van primaire of idiopathische gedilateerde, hypertrope of restrictieve cardiomyopathie.
  • Een diagnose van cardiomyopathie die op het moment van de diagnose werd bevestigd door echocardiografische criteria of cardiale MRI

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor inschrijving als aan één of meer van de volgende voorwaarden wordt voldaan op het moment van presentatie met cardiomyopathie:

  • Aritmogene rechterventrikeldysplasie
  • Neuromusculaire ziekte (gedefinieerd door specifieke omstandigheden)
  • Endocriene ziekte waarvan bekend is dat ze hartspierziekte veroorzaakt (inclusief baby's van moeders met diabetes)
  • Geschiedenis van reumatische koorts
  • Toxische blootstellingen waarvan bekend is dat ze hartspierziekte veroorzaken (anthracyclines, mediastinale straling, ijzerstapeling of blootstelling aan zware metalen)
  • HIV-infectie of geboren uit een HIV-positieve moeder
  • Kawasaki ziekte
  • Immunologische ziekte
  • Invasieve cardiothoracale procedures of grote operaties in de voorgaande maand, behalve die specifiek verband houden met cardiomyopathie, waaronder plaatsing van een linkerventrikelhulpapparaat (LVAD), extracorporale membraanoxygenator (ECMO) en automatische implanteerbare cardioverter/defibrillator (AICD).
  • Uremie, actief of chronisch
  • Abnormale ventriculaire grootte of functie die kan worden toegeschreven aan intensieve fysieke training of chronische bloedarmoede
  • Chronische aritmie, tenzij er studies zijn die de inclusiecriteria documenteren voorafgaand aan het begin van de aritmie (behalve een patiënt met chronische aritmie, daarna geablateerd, bij wie de cardiomyopathie na twee maanden aanhoudt, mag niet worden uitgesloten).
  • Maligniteit
  • Systemische hypertensie
  • Pulmonaire parenchymale of vasculaire ziekte (bijv. Cystic fibrosis, cor pulmonale of pulmonale hypertensie)
  • Ischemische coronaire vasculaire ziekte
  • Associatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hypertrofie veroorzaken (bijv. groeihormoon, corticosteroïden, cocaïne)
  • Genetisch syndroom of chromosomale afwijking waarvan bekend is dat deze verband houdt met cardiomyopathie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Pediatrische cardiomyopathie
Diagnose van primaire of idiopathische gedilateerde, hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie. De diagnose moet zijn gesteld vóór de leeftijd van 18 jaar en moet worden bevestigd door vastgestelde echocardiografische criteria of cardiale MRI (cMRI) op het moment van diagnose.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd tot de dood
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd om te transplanteren
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Tijd tot genormaliseerde grootte of functie van de linkerventrikel bij gedilateerde cardiomyopathie
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Septum:Achterwanddikteverhouding bij hypertrofische cardiomyopathie
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Linkerventrikel uitstroomkanaal bij hypertrofische cardiomyopathie
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wayne State University

Medewerkers

Children's Hospital of Philadelphia
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Miami
Columbia University
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
HealthCore-NERI
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Indiana University
Primary Children's Hospital
Stollery Children's Hospital
Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

10 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1R01HL111459-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren