Genotyp-fenotypassociationer vid pediatrisk kardiomyopati (PCM GENES)
Genotyp-fenotypföreningar vid pediatrisk kardiomyopati
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Pediatrisk kardiomyopati är en heterogen genetisk sjukdom med hög sjuklighet och dödlighet där barn ofta uppvisar fulminant sjukdom som leder till dödsfall eller transplantation. Det långsiktiga målet med detta projekt är att identifiera den genetiska grunden för kardiomyopati och att korrelera dessa fynd med kliniska fenotyper för riskstratifiering. Dessa fynd kan förbättra förebyggande av sjukdomar, övervakning, tidig hantering och prognos.
De specifika syftena med denna studie är:
- Att identifiera de sjukdomsorsakande och sjukdomsassocierade genetiska varianterna bakom pediatrisk kardiomyopati i en noggrant fenotypad kohort.
- Att identifiera genotyp-fenotyp-korrelationer som möjliggör riskstratifiering och förbättra hantering och terapi.
Exomsekvensering kommer att användas som en del av en genetisk analys i nivåer i en stor kohort av upp till 700 pediatriska kardiomyopatipatienter med systolisk (dilaterad kardiomyopati) eller diastolisk (hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati) dysfunktion. De biologiska föräldrarna till inskrivna deltagare kommer också att kontaktas om att delta och tillhandahålla ett blodprov för genetisk testning. Utöver föräldern/föräldrarna kan deltagarnas syskon och andra släktingar också kontaktas angående inskrivning, baserat på härstamning och familjehistoria.
Denna studie kommer avsevärt att öka vår förståelse av pediatrisk kardiomyopati genom att definiera prevalensen av mutationer i gener som är kända för att orsaka kardiomyopati samt identifiera nya sjukdomsorsakande gener i den pediatriska populationen. Genetiska associationstester kommer att identifiera varianter som modifierar sjukdomen. Nya tillämpningar för bioinformatik och systembiologi för tolkning av genetisk information på exomnivå kommer att bidra med grundläggande kunskap och teknisk innovation till översättningen av genomisk data till klinisk användning. Dessa mål kommer att tillhandahålla kritiska genetiska arkitekturdata, identifiera varianter med stora effekter och möjliggöra genotyp-fenotypkorrelationer som är nödvändiga för att avancera hantering och terapi.
Studien kommer att ha två komponenter: 1) klinisk datainsamling genom kartgranskning och familjeintervju, och 2) insamling av bioprover och genetisk testning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten lever. (förutom prover från avlidna släktingar som har gett sitt samtycke till testning). Patienter som är tillstånd efter hjärttransplantation är berättigade om longitudinella data före transplantationen finns tillgängliga.
- Under 18 år vid tidpunkten för diagnos av antingen primär eller idiopatisk dilaterad, hypertropisk eller restriktiv kardiomyopati.
- En diagnos av kardiomyopati som vid tidpunkten för diagnosen bekräftades av ekokardiografiska kriterier eller hjärt-MRT
Exklusions kriterier:
En patient är inte berättigad till inskrivning om ett eller flera av följande villkor är uppfyllda vid tidpunkten för presentationen av kardiomyopati:
- Arytmogen högerkammardysplasi
- Neuromuskulär sjukdom (definierad av specifika tillstånd)
- Endokrin sjukdom som är känd för att orsaka hjärtmuskelsjukdom (inklusive spädbarn till diabetiker)
- Historia av reumatisk feber
- Giftiga exponeringar som är kända för att orsaka hjärtmuskelsjukdom (antracykliner, mediastinal strålning, järnöverskott eller exponering för tungmetaller)
- HIV-infektion eller född av en HIV-positiv mamma
- Kawasakis sjukdom
- Immunologisk sjukdom
- Invasiva kardiothoraxingrepp eller större operationer under föregående månad, förutom de som är specifikt relaterade till kardiomyopati, inklusive vänsterkammarhjälp (LVAD), extrakorporeal membran oxygenator (ECMO) och automatisk implanterbar cardioverter/defibrillator (AICD).
- Uremi, aktiv eller kronisk
- Onormal ventrikulär storlek eller funktion som kan hänföras till intensiv fysisk träning eller kronisk anemi
- Kronisk arytmi, såvida det inte finns studier som dokumenterar inklusionskriterier innan arytmi debuterar (förutom en patient med kronisk arytmi, senare ablaterad, vars kardiomyopati kvarstår efter två månader ska inte uteslutas).
- Malignitet
- Systemisk hypertoni
- Pulmonell parenkymal eller vaskulär sjukdom (t.ex. cystisk fibros, cor pulmonale eller pulmonell hypertoni)
- Ischemisk kranskärlssjukdom
- Samband med läkemedel som är kända för att orsaka hypertrofi (t.ex. tillväxthormon, kortikosteroider, kokain)
- Genetiskt syndrom eller kromosomavvikelse som är känd för att vara associerad med kardiomyopati
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Pediatrisk kardiomyopati
Diagnos av primär eller idiopatisk dilaterad, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati.
Diagnosen måste ha ställts före 18 års ålder och måste bekräftas av fastställda ekokardiografiska kriterier eller hjärt-MRT (cMRI) vid diagnostillfället.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dags att dö
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dags att transplantera
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Tid till normaliserad vänsterkammarstorlek eller funktion vid dilaterad kardiomyopati
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Septal: Bakre väggtjockleksförhållande vid hypertrofisk kardiomyopati
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Vänster ventrikulär utflödeskanal vid hypertrofisk kardiomyopati
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1R01HL111459-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .