Genotyyppi-fenotyyppiyhdistykset lasten kardiomyopatiassa (PCM-GENES)

Lasten kardiomyopatia on heterogeeninen geneettinen sairaus, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus ja jossa lapsilla on usein fulminantti sairaus, joka johtaa kuolemaan tai elinsiirtoon. Tämän projektin pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa kardiomyopatian geneettinen perusta ja korreloida nämä löydökset kliinisten fenotyyppien kanssa riskien kerrostumista varten. Nämä havainnot voivat parantaa sairauksien ehkäisyä, seurantaa, varhaista hoitoa ja ennustetta.

Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

1. Tunnistaa lasten kardiomyopatian taustalla olevat sairautta aiheuttavat ja sairauteen liittyvät geneettiset variantit huolellisesti fenotyyppisessä kohortissa.
2. Tunnistaa genotyyppi-fenotyyppikorrelaatiot, jotka mahdollistavat riskien kerrostumisen ja parantavat hallintaa ja hoitoa.

Exome-sekvensointia käytetään osana porrastettua geneettistä analyysiä suuressa kohortissa, jossa on jopa 700 lasten kardiomyopatiapotilasta, joilla on systolinen (laajentunut kardiomyopatia) tai diastolinen (hypertrofinen tai restriktiivinen kardiomyopatia) toimintahäiriö. Ilmoittautuneiden osallistujien biologisia vanhempia tai vanhempia lähestytään myös osallistumisesta ja verinäytteen toimittamisesta geneettistä testausta varten. Vanhemman/vanhempien lisäksi osallistujien sisaruksia ja muita sukulaisia ​​voidaan lähestyä ilmoittautumisen suhteen sukutaulun ja sukuhistorian perusteella.

Tämä tutkimus lisää merkittävästi ymmärrystämme lasten kardiomyopatiasta määrittelemällä mutaatioiden esiintyvyyden geeneissä, joiden tiedetään aiheuttavan kardiomyopatiaa, sekä tunnistamalla uusia sairauksia aiheuttavia geenejä lapsiväestössä. Geneettiset assosiaatiotestit tunnistavat muunnelmia, jotka muokkaavat sairautta. Uudet bioinformatiikan ja systeemibiologian sovellukset eksomitason geneettisen tiedon tulkitsemiseen lisäävät perustavaa laatua olevaa tietämystä ja teknisiä innovaatioita genomitietojen kääntämisessä kliiniseen käyttöön. Nämä tavoitteet tarjoavat kriittistä geneettistä arkkitehtuuritietoa, tunnistavat suuren vaikutuksen omaavia variantteja ja mahdollistavat genotyyppi-fenotyyppikorrelaatiot, joita tarvitaan hoidon ja hoidon edistämiseen.

Tutkimuksessa on kaksi osaa: 1) kliinisen tiedon keruu kaaviokatselmuksella ja perhehaastattelulla ja 2) bionäytteiden kerääminen ja geneettinen testaus.